RAS或RAF相关的抑制剂通常会激活ERK通路导致肿瘤获得性耐药。为研究ERK靶向治疗耐药肿瘤，一种ERK1和ERK2的小分子抑制剂GDC0994被研发，该抑制剂在突变型KRAS和BRAF裸鼠移植瘤模型中，其药效与磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶P90RSK有关系，GDC0994已进入Ⅰ期临床研究。

LY3009120是针对RAF多种亚型的小分子抑制剂。BRAF的靶向抑制剂vemurafenib和dabrafenib已经被批准治疗BRAFV600E/K黑色素瘤，但这两种抑制剂被发现可通过促进RAF二聚体形成并激活MAPK途径，限制其对BRAF野生型肿瘤细胞的作用。

LY3009120是针对3种RAF的抑制剂，诱导BRAF和CRAF二聚体的形成，但可阻断下游MAPK途径。在BRAF、NRAS或KRAS突变的多种肿瘤移植瘤模型中，LY3009120有明显的体内外抗瘤作用。此外，该抑制剂对vemurafenib和dabrafenib耐药的黑色素瘤有明显的效果，这些研究为其临床试验提供了良好的基础。

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