许多肿瘤中存在PIK3CA突变，该基因编码PI3K的催化亚基P110α。

靶向PI3K途径的药物研究已进行了许多年，但临床效果不甚理想。近来发现选择性的PI3K抑制剂可能有很好的前途，PI3Kδ、PI3Kγ的抑制剂在淋巴瘤的治疗中有明显的疗效，为研究PI3K选择性抑制剂研究带来了希望。

卡斯特尔（Castel）报导的靶向PI3Kα的高选择性小分子抑制剂BYL719治疗转移性乳腺癌临床研究，有较大比例的患者出现部分缓解（PR），疗效持续7个月后患者出现进展和死亡。

对这些病例的全基因组或外显子测序结果进行研究，发现了某些基因改变，其中主要是PTEN基因改变，包括突变或缺失等；PTEN的表达量与其治疗效果有关。

为进一步研究PTEN在BYL719耐药中的作用，建立了诱导型PTENshRNA的乳腺癌细胞模型，结果发现PTEN功能抑制导致BYL719耐药，联合全PI3K抑制剂BK210或PI3Kβ抑制剂AZD6482,能使耐药细胞恢复敏感性，这些研究表明PTEN和PI3Kβ在BYL719耐药中起重要作用，为联合治疗提供了理论指导。

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