一项国际多中心的3期START研究旨在探索在放化疗之后作为维持治疗的MUC1抗原特异性肿瘤免疫治疗tecemotide能否改善III期不可切除非小细胞肺癌患者生存。研究结果近期发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。目前肺癌放化疗后有效的维持治疗方案仍是缺乏的。

　　研究内容：

　　在这项3期国际、随机、双盲研究中，入组了III期不可切除非小细胞肺癌患者，在随机分组之前患者已经在4-12周的窗口期内完成放化疗，并确认病情稳定或治疗有效。根据分期(IIIA vsIIIB)、放化疗反应（病情稳定vs 治疗有效）、放化疗时序（同步vs 先后）等进行分层，采用中央交互式语音随机系统将患者随机分配（2：1，双盲）至tecemotide组或安慰剂组。每周注射tecemotide(806 μg 脂肽)或安慰剂连续八周，之后每6周注射一次直至疾病进展或患者退出。在给予首次研究药物之前，予以环磷酰胺300 mg/m2(tecemotide之前)或盐水（安慰剂之前）。主要终点是校正过的意向治疗人群的总生存时间。

　　研究结果：

　　从2007年2月22日到2011年11月15日，1513例患者接受随机分组(1006例接受tecemotide，507例接受安慰剂)。由于临床限制，有274例患者从初步分析中被剔除，使得在校正的意向治疗人群中， tecemotide组中有829例患者，安慰剂组中有410例患者可供分析。

　　Tecemotide组和安慰剂组中位总生存期时间分别是25.6个月(95%CI 22.5-29.2)和22.3个月(19.6—25.5), (校正HR0.88, 0.75-1.03；p=0.123)。

　　Tecemotide组829例患者中接受同步放化疗的有538例(65%)，其中位总生存时间是30.8个月(95%CI 25.6-36.8)，安慰剂组410例患者中接受同步放化疗的有268例(65%)，其中位总生存时间是20.6个月(HR 0.78, 0.64-0.95；p=0.016)。

　　Tecemotide组和安慰剂组中分别有296例(35%)和142例(35%)患者之前接受序贯放化疗，总体生存时间无差异(分别为19.4个月 [17.6-23.1] vs 24.6个月 [18.8-33.0]；校正HR 1.12, 0.87-1.44；p=0.38)。

　　Tecemotide组超过2%的3-4级不良事件主要有呼吸困难(tecemotide 组1024例患者有49[5%]例发生，安慰剂组477例患者中有 21[4%]例发生)、中枢神经系统转移(29[3%] vs 6[1%])和肺炎(23例[2%] vs 12例[3%])。Tecemotide组中超过2%的严重不良事件是肺炎(两组分别是30例[3%]和14例[3%])、呼吸困难(29例[3%] vs 13例[3%])和中枢神经系统转移(32例[3%] vs 9例[2%])。两组中免疫相关的不良事件发生率无差异。

　　研究结论：

　　我们发现无法切除的III非小细胞肺癌患者在放化疗后给予tecemotide较之安慰剂，其总生存率无显著差异。但是tecemotide对初始同步放化疗的患者可能有用，在该人群中需要进一步研究。
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