1型糖尿病是严重威胁儿童健康的常见的终身性疾病,但随着经济发展和生活方式的改变,儿童青少年2型糖尿病患病比例也逐年上升。但鉴于多数国家儿童仍以1型糖尿病为主,而对儿童2型糖尿病关注较为不足,且多数口服降糖药物的使用均存在年龄限制,因此儿童2型糖尿病治疗的系统化、规范化程度不及1型糖尿病,国内外儿科内分泌医生的相关经验还在积累。
干预疾病:从2型糖尿病人群特点出发
不同类型的儿童青少年糖尿病其特点也不尽相同,深入了解2型糖尿病患儿的特点,更有利于采取有针对性的管理措施。国际青少年糖尿病联盟(ISPAD)从糖尿病发病分布、年龄、家庭因素、干预手段的优先以及社会因素等对儿童青少年2型糖尿病的特点进行了总结。
ISPAD指出,1型糖尿病发生在整个儿童期,父母对其行为的影响较大;而2型糖尿病主要发生在青春期,同龄儿童对其产生的影响更大。另外,2型糖尿病与遗传密切相关。从目前有限调查数据和临床资料看,儿童青少年2型糖尿病患者3代以内直系亲属无一例外患有2型糖尿病。值得一提的是,虽然2型糖尿病是一种遗传度极高的疾病,但家庭聚集性使得饮食、生活习惯、运动等方面的不良因素也参与其中,并可能不利于儿童青少年2型糖尿病的控制。
此外,对于1型糖尿病患儿而言,胰岛素注射和血糖监测更为重要,对部分不喜欢运动和超重的1型糖尿病患儿,生活方式干预也很必要。对2型糖尿病患儿来讲,生活方式干预更为重要。尤其在现阶段,随着社会的进步,儿童***方式、体力活动、交通工具等发生了极大改变,另外食物的能量密度更高、快餐也更为可口和普及,这些都增加了儿童青少年2型糖尿病防止的难度。
儿童青少年2型糖尿病治疗原则:要兼顾“身心健康”
儿童青少年2型糖尿病的临床管理与1型糖尿病相似。国外专家认为,由儿科内分泌医师、糖尿病专科护士、营养师、心理医师和社会工作者,甚至包括运动和行为干预方面的专家组成的团队,可更好对患者进行综合管理。
另外,糖尿病教育是儿童青少年糖尿病管理的重要组成部分,临床医生在开展相关工作时,要结合患儿文化背景和年龄特点,进而有效改善患儿及整个家庭的不良生活方式和行为习惯。
有研究表明,单独采用生活方法干预,只有约10%的2型糖尿病患者可获得良好的代谢控制,因此药物治疗是绝大多数2型糖尿病儿童必须的选择。
通过不同手段进行控制2型糖尿病的最终目标是,要达到和保持合理、健康的体重,增加运动能力,恢复正常血糖,尽量减少低血糖,预防和干预糖尿病并发症(高血压、高脂血症、肾脏并发症和脂肪肝)的发生。
儿童青少年2型糖尿病的药物治疗:以改善生活方式为基础
2型糖尿病的药物治疗需要建立在生活方法干预的基础上。目前多数国家只有二甲双胍和胰岛素得到许可治疗儿童青少年2型糖尿病,部分国家许可使用磺脲类药物。我国儿童青少年用药的参考依据主要是中国食品药品管理局(SFDA)所批准的适应症,其中二甲双胍在儿童中的使用没有特别予以限制。噻唑烷二酮类(TZD)在18岁以下患者使用还未获得批准,目前儿童2型糖尿病采用TZD治疗还在临床试验中。其他新型药物,如葡萄糖苷酶抑制剂、人胰淀素、肠促胰岛素类似物和二肽基肽酶抑制剂等,目前均仅批准在成年患者中使用。
二甲双胍的使用
二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物,在降低同样糖化血红蛋白(HbA1c)情况下,二甲双胍较磺脲类药物低血糖风险更少。另外,二甲双胍治疗还可减低体重或保持体重的稳定,降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平。
在一项为期16周的安慰剂对照的随机临床研究中发现,年龄10——16岁的2型糖尿病患者采用二甲双胍1000mg(2次/日)口服治疗,二甲双胍组HbA1c较对照组显著降低(7.5%vs.8.6%)。因此儿童2型糖尿病采用二甲双胍治疗较为有效。
服用二甲双胍初期的胃肠道反应(如腹痛、腹泻、恶心)可能暂时性发生,但这些副作用可以通过3——4周缓慢加药来减轻。长期服用二甲双胍,HbA1c可下降1——2%.服用二甲双胍发生的乳酸性酸中毒的可能性极低,但在有肾损害、肝病、心脏、呼吸系统功能不全或者正接受造影检查者不宜使用用二甲双胍。患有胃肠道疾病时可以暂时停用。
另外一个值得注意的问题是,2型糖尿病患者中约10%存在维生素B12缺乏,而二甲双胍治疗者血维生素B12水平会显著低于其他治疗方式。理论上讲2型糖尿病患者采用二甲双胍治疗有可能导致周围神经病变,因此用药期间监测血维生素B12水平非常重要。
二甲双胍单药治疗失效3月以上,需要考虑加用其他药物。
胰岛素的应用
在2型糖尿病患儿中存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗,通常只需较小剂量的胰岛素即可维持正常血糖。如果口服降糖药不能有效控制血糖,可加用长效胰岛素即可满意控制血糖,如果餐后血糖控制不佳,也可加用速效胰岛素。
ISPAD建议,即使采用胰岛素治疗也需继续使用二甲双胍以改善胰岛素敏感性,且不建议TZD与胰岛素联合使用,以免增加体液潴留的风险。
儿童青少年2型糖尿病初始治疗的选择
儿童青少年2型糖尿病初始治疗方案由患者临床症状、高血糖严重程度、伴或不伴酮症或者酮症酸中毒来确定。另外,与1型糖尿病类似,如果症状显著、特别是有呕吐发生,糖尿病可能迅速恶化,需要马上评估病情并积极治疗。
通常在初始治疗中,由于2型糖尿病发病初期胰岛功能尚好,对于是否早期加用胰岛素治疗目前尚存争议。
一项对美国和加拿大130位儿科内分泌医生的调查表明,48%——50%的2型糖尿病患儿在发病初期采用胰岛素治疗,因此国外2型糖尿病患儿病初多采用的是非胰岛素治疗。
国内外相关研究表明,2型糖尿病发病初期采用胰岛素强化血糖控制,可显著缓解糖毒性对胰岛功能的损害,延缓胰岛功能衰竭的时间,而且这种效应可持续2年以上。
目前虽然在儿童2型糖尿病中尚缺乏类似临床观察,但笔者单中心经验表明,儿童2型糖尿病早期采用胰岛素强化治疗至少在缩短住院时间、加速进入缓解期方面存在良好效应,但仍待未来多中心研究证实。
一般给予2型糖尿病病初患儿胰岛素强化治疗1——2周。经胰岛素治疗1——2周后,可加用二甲双胍。随后,通常在血糖进入稳定状态2——6周后,可从胰岛素治疗转变为完全用二甲双胍治疗。胰岛素停用后,血糖监测可以减少至每天2次(空腹和餐后血糖),按每天不同时间段轮流监测。
如果病情稳定,也可首选二甲双胍治疗:最初每次250mg(1次/日),同时观察患者耐受情况和疗效,如效果不佳可逐渐增加至每次250mg(2次/日),随后3——4周可最大增至每日1500——2000mg.
2型糖尿病在我国儿童青少年并不少见,尤为担忧的是,儿童青少年2型糖尿病往往会造成比成年人糖尿病更为严重的危害,如果病情控制不及时而出现并发症,则后果较为严重。因此,临床医生应给予患者积极的治疗和全面的管理。另外,糖尿病也可以说是身心疾病,因此在实践中,还需尽量给予患者以人文关怀,让他们更为轻松地应对疾病带来的双重压力。
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