大家好:我是今天的主讲医师刘静;今天给大家主讲的题目是——深部真菌病的免疫治疗进展。
机体被微生物侵犯后,可以表现为不发病或发病呈轻、中、重度甚至死亡。这是微生物的毒力、菌量与机体防御能力之间相互作用的结果。真菌感染也是如此,真菌感染后机体的防御反应包括非特异免疫及特异性免疫,前者为第一线防御,发生于感染初期,包括中性粒细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、自然杀伤细胞、补体、树突状细胞及诸多炎症介质,天然抗体等参与;而后者是刺激机体免疫系统后发生的TB细胞极其介质参与的获得性免疫。两者相辅相成构成了机体防御真菌感染的免疫体系。
近年来发现T辅助细胞在组织相容性复合体二的限制下,经真菌抗原作用可分化为Th1及Th2两类细胞,两者形态相同,功能却迥异。
Th1分泌的介质可促进炎症吞、杀灭真菌,而TH2细胞分泌白介素-4、5、10等虽然可以刺激B细胞产生抗体,对感染真菌起调理素样作用,却可抑制TH1的增生及有分泌相应介质有效功能,使疾病转为慢性甚至恶化。但在抗原刺激下CD4阳性T细胞的分化还有受控于菌量、毒力及抗原被提呈后在膜上的表达的信息以及机体对真菌感染的遗传耐力。
参与抗真菌免疫的重要系介质有干扰素粒细胞、巨噬细胞集落刺激因子、肿瘤坏死因子、白介素4、介素5,10、 白介素1 、Toll样受体、胶原凝集素等。
常见的深部真疾病的免疫治疗
一、念珠菌病
早在二十世纪七十年代,使用白介素-1联合酮康唑治疗慢性皮肤黏膜念珠菌病。目前是以r干扰素治疗功能紊乱的慢性肉芽肿病患者。
二、新生隐球菌病
上呼吸道为主要的侵入途径,存在于自然界得多无荚膜新生的隐球菌孢子,被吸入呼吸道以后发病。使用白介素-12等介质治疗有效。
三、曲霉病
是普遍存在于空气中的一种真菌。
临床多个类型:
(一)过敏性支气管肺曲霉菌病
(二)侵袭性肺曲霉菌病
(三)亚急性慢性型肺曲霉菌病
(四)曲霉球即嗜酸细胞的降低,使用白介素2,4,5均下降,是治疗呼吸道免疫反应病变的有效辅助药物。
四卡氏肺孢子菌病
常发生于机体免疫缺陷时,使用的是r干扰素、a肿瘤坏死因子、白介素-1、6、10等进行治疗。
总之由于目前在治疗肺孢子菌病方面的药物比较有效,而需多特异免疫介质也可以协同杀菌,故两者联合疗效很好,同时,该免疫介质作为预防发生、发展严重肺炎减轻其免疫损伤方面也是重要独特的辅助药物。
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