时至流感高发的季节,无论是风热还是风冷,在这个季节里大家总是感觉到鼻塞,喉痒等症状,那么在流感病毒侵袭我们人体的时候,如何打响感染的第一战呢?

近期来自Whitehead研究院的研究人员揭示了病毒的险恶本质,他们发现这种病毒能够通过首先杀死免疫系统中的细胞,打响感染宿主的第一战.这一研究成果公布在本周的Nature杂志上.

面对一个有害的病毒,免疫系统会生成免疫系统,表达结合并消灭入侵者的抗体.这些病毒特异性的B细胞增殖,分泌抗体,虽然缓慢但最终能消灭病毒,之后这类细胞会记下中和病毒的相关信息,以消除肺部残留的病毒,防止继发感染过程中再次接触到这种病毒引起的二次感染.

在这些被称为记忆B细胞的表面上,具有高亲和性病毒特异性受体,它们能结合病毒颗粒,减少病毒传播.然而虽然有这种细胞奋战在人体的第一道防线上,但是研究证实流感病毒会利用细胞受体的特异性,进入宿主,干扰抗体的产生,并最终杀死细胞.病毒正是通过这种方式,在免疫系统建立第二波防线之前进行了有效地复制.这项最新研究就描述这种看似违反直觉的感染途径.

"我们的这项研究将这一机制加入到了流感病毒建立感染的方式当中",文章的作者之一,Whitehead研究院博士后研究员JosephAshour表示.

"这解析了这种病毒如何'站稳脚跟'的作用机制,"另外一位作者StephanieDougan补充道,"病毒攻击肺部记忆细胞,从而建立感染--即使免疫系统之前曾接触过这种病毒."

为了获得这种病毒的动力学机制,研究人员花费了大量的人力物力,其中部分原因在于所能获得的病毒特异性B细胞数量非常少,而且难以分离.因此为了克服这些挑战,Dougan与MaxPopp,RoosKarssemeijer等人合作,利用一种蛋白质标记技术(由Ploegh实验室之前开发,将荧光标记添加到流感病毒上),从而确定了与荧光感胶束相互作用的流感特异性B细胞.

这一步骤是必不可少的,因为通过传统的绿色荧光蛋白(GFP),无法标记流感蛋白.之后Dougan通过体细胞核移植(SCNT)克隆技术,将B细胞核引入到去核的小鼠卵细胞中,获得了带有病毒特异性B细胞和细胞受体的小鼠.

这些过程虽然复杂,但是产生的特殊小鼠能帮助Dougan和Ashour等人以一种全新的方式,追踪病毒与细胞的相互作用.由于他们发现的这一感染过程并不是排他性的,因此科学家们认为这一方法也适用于其他病毒.

"我们现在可以制造针对各种病原体的免疫有效模型",Dougan说,"这实际上是研究记忆免疫细胞的一个特别有效的模型."

Ashour补充说:"这项研究有助于合理的疫苗设计,将能用于研发针对季节性流感更加有效的疫苗.而且这也为提高免疫力提出了新的见解."