【临床应用】

用于治疗溃疡性结肠炎、Crohn病（阶段性肠炎）也称局限性肠炎。

【药理】

1.药效学 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应（如骨髓抑制和男性不育）。 　　
2.药动学 本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。 　　
本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒（直径为0.7-1mm）组成。在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。 　　
本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。

【注意事项】

1.禁忌症：
（1）对本药成分或水杨酸类药物过敏者。
（2）消化性溃疡活动期。
（3）严重肾衰竭。（以上均选自国外资料） 　　
2.慎用：
（1）血尿素氮升高或蛋白尿患者。
（2）既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反应病史者。
（3）幽门梗阻者。
（4）凝血机制异常者。（以上均选自国外资料）
（5）肝、肾功能不全者。
（6）老年人。
（7）孕妇及哺乳妇女。 　　
3.药物对儿童的影响 2岁以下儿童不宜使用。 　　
4.药物对妊娠的影响 美国FDA药物妊娠危险性级别为B类。 　　
5.用药前后及用药时应当检查或监测 口服本药治疗前，应监测肾功能，治疗过程中也应定期复查。对患有肾脏疾病、肾功能不全的病人，应密切监测血尿素氮（BUN）、血肌酐或蛋白尿情况。

【不良反应】

本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。 　　
1.过敏反应 可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、红斑狼疮样综合征等。 　　
2.心血管系统 有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变，单独服用柳氮磺吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。提示本药可能对心肌有影响。 　　
3.精神神经系统 神经系统的不良反应很少发生。个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药2周后症状消失。 　　 4.消化系统 可发生口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，个别患者可出现氨基转移酶升高。也有引起胰腺炎的报道。 　　
5.泌尿系统 个别患者可出现血尿素氮升高。在动物实验中有肾脏毒性。 　　
6.其它 可出现瘙痒、关节痛、肌肉痉挛性疼痛等。 　　
国外不良反应参考：
1.造血系统 有报道口服本药后，可出现血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、贫血等。 　　
2.心血管系统 本药可能会引起心包炎、心肌炎和血管舒张等。 　　
3.精神神经系统 有报道使用本药后可出现焦虑、失眠、抑郁、嗜睡、眩晕、头昏、头痛（可能为剂量依赖性）、情绪不稳定、颈痛、下背部疼痛、无力、神经质、意识混乱、轻微定向力障碍、感觉异常和震颤等。偶尔会出现外周神经病、横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征。 　　
4.内分泌/代谢 有报道口服本药后出现发热（可能是剂量依赖性的）、寒战和出汗。 　　
5.胃肠道 口服本药可引起恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、嗳气、腹胀、里急后重、便秘、胃肠炎、胰腺炎、胆囊炎、口干燥症、口腔溃疡等，也可能引起结肠炎症状恶化。偶可导致消化道溃疡穿孔。也有出现全结肠炎的报道。另外，有本药引起严重腹泻的个案报道。 　　
6.泌尿生殖系统 有报道口服本药可能出现排尿困难、尿急、血尿、附睾炎、痛经、月经过多以及间质性肾炎和急性肾衰竭。 　　
7.肝脏 口服本药后很少有发生肝炎的报道，更多见的是无症状的肝酶学指标升高，继续治疗或停药后可逐渐恢复。有报道偶见胆汁淤积性黄疸及可能的肝细胞损害（包括肝坏死和肝衰竭）。 　　
8.眼 有报道口服本药后可出现结膜炎、眼痛和视物模糊。 　　
9.耳 可能出现耳痛、耳塞和耳鸣。 　　
10.呼吸系统 有报道口服本药可出现鼻窦炎、鼻炎、咽炎、间质性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘恶化。也有报道口服本药可能出现超敏反应引起肺泡炎和双侧肺间质性实变。另有本药诱导的单侧嗜酸粒细胞性肺炎的个案报道。 　　
11.皮肤 口服本药后可能出现皮肤干燥、瘙痒、荨麻疹、皮肤丘疹、结节性红斑、痤疮，偶可引起银屑病、坏疽性脓皮病、脱发和毛囊炎。 　　
12.肌肉骨骼 口服本药可出现关节痛、肌痛、肌张力过高、肌肉痉挛和痛风、关节炎。也有出现狼疮样综合征的报道。 　　
13.其它 有发生过敏反应及流感样综合征（可能与剂量有关）的报道。

【药物相互作用】

·药物-药物相互作用 　　
1.与华法林合用时可增强华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。 　　
2.本药可增强磺酰脲类口服降糖药的降糖作用。 　　
3.本药可增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应。 　　
4.与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应。联用时应注意胃肠道症状（如呕吐、腹痛、消化不良等）的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 　　
5.与维生素B12片剂（氰钴胺）同时服用时，将影响维生素B12片剂的吸收。 　　
6.与低分子肝素合用时因减弱血小板的功能，故可增加出血的危险。 　　
7.本药不能与降低肠道pH值的药物联用。 　　
·药物-食物相互作用 　　
食物可抑制本药的吸收，从而降低本药的血药浓度。 　　
·其它相互作用 　　
建议在接种水痘疫苗后的6周内不要应用本药，以免增加发生瑞氏综合征（Reye's syndrome）的危险。

【给药说明】

1.片剂最好整粒吞服，也可掰开或用水冲服，但绝不可嚼碎或压碎。若因故漏服一剂时，应尽快补服或与下次剂量同时补服。若有多次剂量漏服，应按原剂量继续服用。 　　
2.若栓剂在10分钟内流泻，需重新塞入另一栓剂。为方便塞入，可用水、凡士林及其它润滑物润湿。若因故漏用一剂时，应按原剂量继续使用。 　　
3.用药期间如出现胸痛、气短、胸膜或心包摩擦等不良反应，以及急性不耐受综合征（主要表现为痉挛、急性腹痛、血性腹泻，有时可有发热、头痛和皮疹等）或溃疡性结肠炎的病情恶化，应立即停药。 　　
4.对于有柳氮磺吡啶过敏史的患者，如使用本药过程中出现皮肤过敏现象则应停用本药。

【药物毒理】

根据临床结果，美沙拉秦经口服和直肠给药的治疗价值是因其与炎性肠道组织的直接局部作用，并不是因其通过全身吸收而产生药理作用。炎性肠道疾病患者的炎性肠道组织出现白细胞移行加快、异常细胞因子产生加快、花生四烯酸代谢物的产生加快，特别是白三烯B4及自由基形成加快。美沙拉秦具有体内和体外药理作用，可抑制白细胞的趋化作用、降低细胞因子和白三烯的产生及清除自由基。