研究人员表示，microRNA序列可用于改善术后风险分层

背景

在已因II期结肠癌接受手术治疗的患者中，目前的分期方法无法准确预测疾病复发的风险和辅助化疗的效益。我们推测，如果多个microRNA的表达模式可以合并入单一的模型，或可改善这些患者的术后风险分层和化疗效益预测。

方法

我们利用microRNA芯片分析了40对II期结肠癌肿瘤和癌旁正常黏膜组织，识别了在肿瘤和正常组织中呈差异表达的35个microRNA。我们采用另外138名II期结肠癌患者的石蜡包埋标本，使用qRT-PCR（定量RT-PCR）证实了这些microRNA的差异表达。然后，我们基于每个miRNA的表达与个别患者无病存活期之间的相关性，使用LASSO Cox回归模型构建了基于六个microRNA的分类器。我们在由138名患者组成的内部测试人群和由460名患者组成的外部***人群中验证了该分类器的预后和预测准确性。

结果

使用LASSO模型，我们构建了基于六个microRNA（miR-21-5p、miR-20a-5p、miR-103a-3p、miR-106b-5p、miR-143-5p及miR-215）的分类器。使用这一工具，我们可以对具有较高疾病进展风险（高风险组）和较低疾病进展风险（低风险组）的患者加以分类。在每个患者**中，这两组患者的无病生存情况均显著不同。在患者的最初训练人群中，低风险组的5年无病生存率为89%（95%CI77·3—94·4），在高风险组中则为60%（46·3—71·0）（风险比[HR]4·24,95%CI2·13—8·47;p<0·0001）。在内部的测试患者**中，低风险组的5年无病生存率为85%（95%CI74·3—91·8），高风险组为57%（42·8—68·5）（HR3·63,1·86—7·01;p<0·0001）；而在***的患者验证**中，低风险组为85%（79·6—89·0），高风险组为54%（46·4—61·1）（HR3·70,2·56—5·35;p<0·0001）。基于六个microRNA的分类器是一个***的预后因素，且其预后价值高于临床病理风险因素和错配修复状态。在特设分析中，高风险组的患者对辅助化疗的应答良好（HR1·69,1·17—2·45;p=0·0054）。我们制定了两个线图，以在临床应用中综合使用基于六个microRNA的分类器和四个临床病理学风险因素，从而预测在因II期结肠癌接受手术后，哪些患者可能受益于辅助化疗。

结论

在II期结肠癌患者中，我们的基于六个microRNA的分类器是一种可靠的预后和疾病复发预测工具，并可能预测哪些患者将受益于辅助化疗。它可能便于该疾病患者的患者咨询和个体化管理。