高密度脂蛋白被认为是“好”胆固醇,可以为动脉提供保护,抵抗慢性炎症。日前,来自德国波恩大学的研究人员发现, 高密度脂蛋白 能够通过一个分子开关,抑制炎症应答。
高水平的胆固醇会导致动脉粥样硬化,进而引起血栓、中风和心脏病。被看作是“坏”胆固醇的低密度脂蛋白,会促进动脉粥样硬化。相反,“好”胆固醇 高密度脂蛋白 可介导胆固醇的逆向运输,将其排出血液循环。此外, 高密度脂蛋白 还能够在受损的血管壁,抵消炎症反应。
“人们一直知道, 高密度脂蛋白 对于动脉粥样硬化引发的心血管疾病,有重要的保护性功能,”Eicke Latz 教授说。不过,此前研究者们并不清楚 高密度脂蛋白 的保护机制,也不了解 高密度脂蛋白 如何实现其抗炎症效果。此前有研究指出,单纯提高患者血液中的 高密度脂蛋白 水平,不足以减少动脉粥样硬化的发生。
为了明确 高密度脂蛋白 阻止慢性炎症的作用机制,研究团队进行了为期 3 年的大规模研究,在人类细胞和小鼠细胞实验中,鉴定了高水平 高密度脂蛋白 所调节的目标基因。
研究显示,该基因存在于巨噬细胞中,巨噬细胞作为先天免疫系统的一部分,就像警察一样在机体中巡逻。巨噬细胞能够在 TLR的帮助下识别入侵者,随后 TLR 启动信号通路促进炎症物质的释放。研究人员指出,转录调节因子 ATF3 在上述过程中起关键性作用,能够减少炎症基因的转录,防止 TLR 过度**炎症反应。
炎症反应可以帮助免疫系统抵御病原体,让机体能够及时发现和修复受损组织。不过,持续的炎症反应会带来灾难性的后果,例如血中毒和器官衰竭。“ ATF3 能够抑制炎症基因的活化,从而减少炎症反应,”文章的第一作者 Dominic De Nardo 介绍道。
文章总结道, 高密度脂蛋白 可以通过激活 ATF3 ,下调炎症反应。“血液中的高水平 高密度脂蛋白 ,是对抗持续性炎症的重要保护因子,”Latz 教授说。“阐明 高密度脂蛋白 的作用机制,可以帮助人们对一些常见病中的炎症进行治疗。”