德国亥姆霍兹的综合肺病学中心（CPC）的科学家发现了一种可促进特发性肺纤维（IPF）发展的新机制。

他们发现，肺组织的病理变化伴随着蛋白质转换的增加，而蛋白质转换的增加主要是通过细胞的中央蛋白的机械降解——蛋白水解酶。此研究发表于《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》杂志。

特发性肺纤维化是一种侵袭性的肺纤维化，预后较差。此致命性疾病，到目前为止不存在病因治疗。主要特征是肺部大量结缔组织沉积和瘢痕组织，从而导致肺功能逐步丧失并最终死亡。结缔组织主要由肌成纤维细胞产生。由Silke Meiners教授带头进行的研究首次显示这些成纤维细胞的活化主要依赖于通过26s 蛋白水解酶增加的蛋白质转换。

抑制水解酶可作为一种可能疗法

此研究中，亥姆霍兹的科学家在体内和体外采用两种不同的肺纤维化实验模型证实了26s 蛋白酶的活性在正常成纤维细胞转换为成纤维细胞中活性。而且，在IPF患者的纤维化肺组织中也检测到增加的蛋白质转换。Silke 指出，“相反，我们能够显示26s 蛋白酶靶向抑制可阻止主要的肺成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，从而确定蛋白酶降解在此病理过程中的关键作用。”

PCP肺生物所主任Oliver Eickelberg 教授评论，“对导致IPF等疾病机制的了解有助于我们进行创新疗法以进行治疗干预。”

未来的研究中，亥姆霍兹的科学家打算研究专门抑制26s蛋白酶，而不影响细胞中其它酶复合物的物质的治疗用法。而且，由于纤维母细胞分化为肌成纤维细胞也是病理改变的潜在机制，肺研究人员推测26s蛋白酶的活化可能通常发生于纤维化疾病中，如心脏和肾脏纤维化。

编译自：Increased protein turnover contributes to the development of pulmonary fibrosis.Medical press.2015