美国癌症研究协会(AACR)-国际肺癌研究协会(IASLC)联合会议上关于肺癌的分子起源部分公布的一项研究结果显示,以前经治的晚期小细胞肺癌患者应用新药——MK-3475后,客观有效时间非常持久。
加州大学大卫格芬医学院的医学助理教授EdwardB. Garon表示:经治的肺癌通常都应用过化疗,但是不幸的是,其有效率很低,患者的总生存期较短。因此,我们急需新的治疗方式。很大比例的以前经过两次治疗的患者在应用MK-3475后肿瘤体积减小了。这种抗体药物对这些患者有长效而持久的疗效,这非常令人兴奋,该研究也非常有前景。
Garon教授和他的同事们在38位以前至少经过2次系统治疗的患者中对MK-3475这一人类单克隆免疫球蛋白G4抗-PD-1抗体进行了评估。这38位患者的年龄在34-85岁之间,平均63岁。这一研究队列中,42%的患者是男性,42%的患者的肿瘤分期为0期。研究者们在8位患者中发现了EGFR基因突变,6位患者中发现了KRAS基因突变,2位患者中发现了ALK基因重组。患者每3周应用10 mg/kg MK-3475,每9周进行一次肿瘤影像检查,直到疾病发生进展为止。
第9周时,应用免疫相关反应评价标准(irRC)测出的客观有效率高达24%.应用实体瘤疗效评价标准(RECIST)测出的有效率为21%.应用免疫相关反应评价标准评价有效率的患者,其平均有效时间未达到62周。最后一次随访时,有7位患者仍在接受治疗。
研究者们也鉴定了33位患者基线肿瘤PD-L1蛋白质的表达。这些患者中,有9位患者的蛋白质水平高于临界值,有24位患者的蛋白质水平低于临界值。
PD-L1表达高于临界值的患者应用免疫相关反应评价标准测出的有效率为67%,应用实体瘤疗效评价标准测出的有效率为57%.而PD-L1表达低于临界值的患者应用免疫相关反应评价标准测出的有效率为4%,应用实体瘤疗效评价标准测出的有效率为9%.
大多数患者(53%)都出现了药物相关不良反应。最常见的不良反应是皮疹(21%), 瘙痒(18%)和乏力(16%)。1位患者(3%)出现了3级的肺水肿。
Garon教授说,我们的数据将被大样本的试验验证,从而能够为这种难治性疾病提供更多的治疗方式。