相比于其他克罗恩病患者，因不良反应导致巯嘌呤类药物治疗中止的事件，在年龄超过40岁的女性中更常见，相关研究发表在《World Journal of Gastroenterology》杂志上，整理如下：

“巯嘌呤类药物通常用作中-重度克罗恩病受试者的一线免疫抑制治疗，但不良反应屡见不鲜，导致1/3的患者中止治疗，”Gordon W.Moran（Nottingham大学Nottingham消化疾病中心生物医学研究部）教授说。

Moran和同事们在2010年8月到2012年6月之间开展了一项回顾性病例分析，该研究对巯嘌呤类药物不良反应的发生率进行观察，包括351例克罗恩病患者，这些患者是研究人员通过亚伯达省IBD联盟患者数据库注册表指定的。

在中位随访期5.8年后，31.3%（n=110）的患者中止巯嘌呤类药物治疗。在这些患者中，7.1%（n=25）因超敏反应退出治疗，6.2%（n=22）因急性胰腺炎，5.4%（n=19）因消化道不耐受，3.7%（n=13）因白细胞减少，3.4%（n=12）因肝毒性，1.1%（n=4）因感染（2例为腹内脓肿，1例为传染性软疣，1例为肺球孢子菌病），4.3%（n=15）因其他不良反应。

从不良反映出现到治疗停止的中位时间为：

※ 因超敏反应，31天（四分位距[IQR],29-65）；※ 因急性胰腺炎，29天（IQR,14.5-30）；

※ 因消化道毒性，17天（IQR,7-26）；

※ 因白细胞减少，347.5天（IQR,159-866）。

调整年龄和性别后的分析证实，开始应用巯嘌呤类药物治疗时年龄超过40岁的患者更容易中止治疗，相比于年龄小于40岁的患者（P=0.007）。此外，年龄超过40岁的妇女中止治疗的概率是小于40岁妇女的四倍（OR=4;95% CI,1.9-8.3）。

研究人员发现一个性别-年龄之间的相关作用（P=0.04），这显示年龄超过40岁妇女相比小于40岁的妇女中止治疗的风险高，是由于不良反应（OR=2.8;95% CI,1.4-5.6）。然而，年龄不是男性中止治疗的预测值（OR=0.9;95% CI,0.4-2.1）。

“这项研究证实，现实临床实践提示的抗TNF治疗和长期巯嘌呤类药物单一疗法的联合策略作为治疗目标，在克罗恩病患者中不容易实现。”Moran说。“在通常不在生育年龄的患者队列中，甲氨喋呤可能是值得推崇的策略。”

考虑到其他变量的进一步分析，包括疾病的部位和表型，肛周疾病，吸烟状况，肠切除史和先前5-ASA或糖皮质激素的应用，与不良反应和中止治疗不显著相关。研究人员总结说，未来的研究会证实他们的发现是必要的。

文献来源：Clinical predictors of thiopurine-related adverse events in Crohn's disease.World J Gastroenterol 2015 Jul 7;21（25）：7795-804

编译自：Thiopurines less tolerable in women over 40 with Crohn's disease,Healio,July 30,2015