临床实践中您是否遇到一些患者联用了两种肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂[血管紧张素受体阻断剂(ARB)+血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂]?如果是,您可能应当考虑是否停用这些药物中的一种或另一种。糖尿病肾病患者联用两种RAAS阻断剂不但无益,还可能有害!
在《N Engl J Med》刚刚发表一篇文章,Linda Fried为第一作者。这是一项在美国退伍军人中进行的优秀的随机对照试验,受试者大多数为男性2型糖尿病患者,尿白蛋白/肌酐比率大于300mg/g,估计的肾小球过滤率(eGFR)在30-89.9 mL/min/1.73m2之间。将基线时血清钾水平升高的参与者除外后,给予受试者服用氯沙坦100mg/日,剂量稳定后,再随机分配给予安慰剂或赖诺普利(10-40mg/日)。
该研究在早期被停止。因为联合用药没有对研究的主要初级终点和二级终点提供获益,这包括GFR下降率、心血管事件发生率、终末期肾病发生率或死亡率。平均起来,GFR减少值为每年2.7-2.9mL/min/1.73m2.另外,积极联合用药的患者发生高钾血症和急性肾损伤的事件很多。高钾血症的危险比(HR)是2.8.急性肾损伤是1.7.因为没有获益和风险过大,研究在早期被停止。
再次评价两种RAAS阻断剂
考虑到上述结果,我相信:对每一位使用两种RAAS阻断剂的患者来说,进行非常仔细的评价并停用这些药物中的一种或另一种是合理的,包括阿利吉仑。和以前研究一样(包括ONTARGET和ALTITUDE),发现了风险过大且没有获益。
没有什么证据提示RAAS阻断剂、单一疗法或其它疗法对延缓无蛋白尿的慢性肾脏疾病患者的进展有益。
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