近几年来,国内外的研究发现二甲双胍对与糖尿病有关的恶性肿瘤有一定的抑制作用。有研究显示,在2型糖尿病患者中,结肠癌、肝细胞癌、胰腺癌、乳腺癌等恶 性肿瘤的发生率较正常人群有明显增高。其原因除了与糖尿病本身所致的高血糖、高胰岛素血症及脂质代谢紊乱有关外,与降糖药物的应用也有一定的关系。糖尿 病、降糖治疗与肿瘤发生关系的研究一直以来,倍受临床工作者和科研人员的重视。二甲双胍(Metformin)作为双胍类口服降血糖药,具有多种作用机 制,包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取,通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用,以及抑制肝、肾过度的糖原异生,不降低非糖尿病患者的血糖水平。二甲 双胍作用于肝脏,改善胰岛素抵抗,无促胰岛素分泌作用,同时可能激活磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK),作用于细胞周期,从而对肿瘤的抑制发挥积极作用。本文 针对恶性肿瘤合并糖尿病患者生存率降低,二甲双胍可以影响其生存率进行相关证实研究。
本研究为回顾性队列研究,共收集了112408例患者的临床资料。所有受试者为首次明确诊断为恶性肿瘤患者,合并或不合并2型糖尿病,观察特殊 部位的恶性肿瘤(乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌等)。同时对8392例合并2型糖尿病患者按不同治疗方法分为3层,如下 所示:
结果显示,8392例合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者总体死亡率高于不合并2型糖尿病者的恶性肿瘤患者[风险比(HR)=1.09,95%可信区 间(CI)为1.08-1.31]。乳腺癌及前列腺癌对死亡风险的影响更为明显(乳腺癌:HR=1.32,95% CI为1.17-1.49;前列腺癌:HR=1.19,95% CI为1.08~1.31),罹患肺癌的糖尿病患者死亡率降低(HR=0.84,95%,CI为0.77-0.92)。合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者中, 单纯使用磺脲类药物或胰岛素治疗者死亡率较高(磺脲类药物:HR=1.13,95% CI为1.05~1.21;胰岛素:HR=1.13,95% CI为1.01-1.27),而单纯使用二甲双胍者死亡率较低(HR=0.85,95% CI为0.78-0.93)。
可见,2型糖尿病可能与恶性肿瘤预后不良有关。二甲双胍治疗可提高合并2型糖尿病的恶性肿瘤患者的生存率。
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