消化性溃疡是内科常见病、多发病,其治疗药物种类繁多,故不合理应用也随之增多。本文重点介绍抗消化性溃疡药物的临床不合理应用。本文结合临床中发现的问题,将不合理用药分析如下,以引起临床医师的注意和重视。
1.剂量过大
任何药物除了治疗作用,还有一定的毒副作用。如雷尼替丁比黏膜保护剂的作用强5~8倍,每12h一次口服0.15g即可,无需增加剂量和次数。若剂量过大可致白细胞减少、血清转氨酶增高、男特性功能障碍和乳房增大、精神异常等。再如质子泵抑制剂是较强的抑酸剂,若过量或长期服用,可使患者持续处于低胃酸状态。
2.不考虑整个机体状况
如H2受体拮抗剂吸收至体内后,分布在包括脑脊液在内的大部分组织中,当肝功能衰竭时,西咪替丁在脑脊液中的含量增多,使中枢神经系统副作用的危险性增大。西咪替丁和雷尼替丁对肌酐从肾小管的分泌有竞争作用,可致血清肌酐水平轻度升高。又由于H2受体拮抗剂主要从肾脏排泄,故肾功能显著损害病人应慎用或减小剂量,使用的剂量应当减少30%~50%。由此可见,若用药时不考虑整个机体状况,则可导致一些不良反应及后果。
3.重复用药
笔者在临床上经常看到对药理不甚了解而重复用药的现象。如胃复安和吗丁林,均属多巴胺受体拮抗剂,作用基本相似,属重复用药。而且二者合用后毒副作用可能增强,可致内分泌紊乱、溢乳、男性乳房发育、血清催产素增高等。
4.不合理配伍
4.1 不合理的理化配伍
不合理的理化配伍会影响药物的稳定性和疗效。如H2受体拮抗剂与铝碳酸镁片或含氢氧化铝的药物合用时。由于H2受体拮抗剂的结构与组胺相似,故其能与组胺竞争与胃腺体壁细胞的H2受体结合而使胃酸分泌下降。铝碳酸镁片或氢氧化铝等的作用机制为中和胃酸,并在溃疡表面形成凝酸性保护膜起机械保护作用。二者合用后,后者可使前者少吸收20%~30%,使前者的血药浓度下降而降低疗效。
4.2 与某些药物的不合理配伍
西咪替丁和奥美拉唑对肝细胞的P-450氧化酶有抑制作用,可干扰安定、苯妥英钠、华法林、利眠宁、利多卡因、异博定、心得安、氨茶碱等药物在肝内代谢,延长在体内的潴留时间。如可使氨茶碱的清除率降低20%~30%,而氨茶碱的治疗量与中毒量很相近。故合用时,必须注意调整这些药物的给药剂量,以防中毒。
氨基糖苷类药物能与神经肌肉接头处突触前膜上的“钙结合部位”结合而阻断乙酰胆碱的释放,产生肌肉阻滞作用,而致心肌抑制、外周血管性血压下降、骨骼肌麻痹甚至呼吸衰竭。西咪替丁也有类似作用,故合用可引起呼吸抑制,甚至危及生命。
药理作用拮抗:如西咪替丁与乳酶生。西咪替丁为H2受体拮抗剂,抑制胃酸的作用比大剂量抗胆碱药更充分;乳酶生为活乳酸杆菌的干燥制剂,在肠内分解糖类而产生乳酸,使肠内的酸度增加,从而抑制腐败菌,防止蛋白质发酵,常用于治疗消化不良。西咪替丁降低酸度,乳酶生增加酸度,二者相互拮抗。再如抗胆碱能药与多巴胺受体拮抗剂,前者可解除平滑肌和血管痉挛,延缓胃排空,而后者促进胃肠蠕动,加速胃排空,相互拮抗,故不能合用,如山莨菪碱和胃复安。另外,部分制酸药可妨碍铁剂等的吸收,Fe2+易被机体吸收,Fe3+需还原为Fe2+才能进入细胞中,而且在酸性环境中易还原。因此,铁剂与制酸剂合用可影响铁离子的吸收。
制酸剂与酮康唑合用,可使酮康唑的吸收减少,血药浓度下降,有效率减低。这是因为酮康唑在酸性环境中易吸收,而制酸剂可降低酸度。
以上为笔者结合临床中发现的问题,将消化性溃疡药物的临床不合理应用分析总结,以期引起临床医师的注意和重视,促进临床安全合理用药。
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