科罗拉多儿童医院的Phil Zeitler博士在儿科学会（PAS）年会上报告了TODAY试验（青少年与年轻成人2型糖尿病的治疗选择试验）的结果：52%的2型糖尿病患儿不能通过二甲双胍单药治疗持续控制住血糖。

这一结果提示，很多2型糖尿病患儿在获得诊断后数年内就不得不加用其他口服降糖药物或胰岛素。这项研究同期在线发表在《新英格兰医学杂志》上。Zeitler博士指出：“二甲双胍对儿童的失效时间比对成人更快，后者每年的失效率仅为6%~10%。尽管加用罗格列酮可使血糖失控率下降23%，但失效时间却未改变。”

在这项为期60个月的试验中，699例年龄10~17岁的2型糖尿病患儿开始接受2,000 mg/d二甲双胍治疗，直至糖化血红蛋白（HbA1c）水平稳定在8%。然后将这些患儿随机分为三组：二甲双胍单药组、二甲双胍+生活方式干预组，以及二甲双胍+罗格列酮组。主要终点为止血糖失控（定义为HbA1c水平≥8%的时间达到6个月，或者因持续性代谢失代偿而需要胰岛素治疗）的时间。

结果显示，近半数患儿（46%）未能维持血糖控制，至血糖失控的中位时间为11个月。但与二甲双胍+罗格列酮组相比，二甲双胍单药组患儿的血糖失控率明显更高（39% vs. 52%）。二甲双胍+生活方式干预组患儿的血糖失控率为47%，与二甲双胍单药组、二甲双胍+罗格列酮组均无显著差异；该组患儿虽然体重下降更明显，但这并未转化为长期血糖控制情况的改善。Zeitler博士认为，上述差异并非由依从性所致。“实际上，血糖失控患儿的依从性甚至比其他患儿更好，这可能与医生更注意督促HbA1C水平升高患儿依从治疗有关。”

血糖失控率似乎存在性别和种族差异。对于女性患儿，二甲双胍+罗格列酮显著优于二甲双胍单药或加用生活方式干预；而对于男性患儿，二甲双胍+生活方式干预明显优于另两种方案。黑人患儿对二甲双胍单药治疗的应答尤其不佳，治疗12个月就已有50%的患儿失效，而加用罗格列酮或生活方式干预可明显改善疗效；在西班牙裔患儿中，三种治疗之间均无显著差异；对于白人患儿，二甲双胍单药与或加用生活方式干预的效果相似，而加用罗格列酮可带来额外益处但不具有显著性。这提示疗效差异可能与生理特质有关。

尽管加用罗格列酮可给部分患儿带来益处，但鉴于成人使用该药会增加心血管事件风险，因此研究者不建议对年轻的2型糖尿病患儿加用该药。

研究者总结指出，TODAY试验结果表明，二甲双胍单药治疗对于半数年轻患者而言是不够的，下一步要做的是想办法在诊断时即预测出哪些患儿会迅速发生血糖失控，从而指导治疗方案的选择。