妊娠剧吐(hyperemesis gravidarum ,HG)是指妊娠期无诱因出现的持续呕吐,导致体重减少 5% 以上,伴随体液及营养丢失、电解质失衡、脱水及酮尿。大多数孕妇孕早期之后症状明显缓解,但仍有 1/3 孕妇症状持续至孕晚期,导致严重的营养不良及脱水。
在美国,每年有 285000 名孕妇因妊娠剧吐住院。各国关于此病的发病率报道各异,其中瑞典低至 0.3%,中国高达 10.8%,平均为 0.5%,此病可导致孕妇 Wernicke's 脑病、胎儿宫内生长受限甚至胎死宫内。
已有的研究显示妊娠剧吐与围产期并发症相关,包括小于胎龄儿、低出生体重儿及早产。但有关此类患者新生儿预后的研究较少。最近,美国加利福尼亚大学的 Marlena 教授等进行了一项调查研究。结果显示,妊娠剧吐孕妇的新生儿成年后罹患精神及行为障碍的几率升高 3.6 倍,文章最近发表在 European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 上。
调查对象为 2007 年至 2011 年就诊的 292 名孕妇,排除标准:既往罹患妊娠剧吐并接受输液、胃肠外营养、鼻饲管营养的孕妇、多胎妊娠及染色体异常者、未能顺利娩出胎儿者。纳入研究者每人各邀请一位经产妇作为对照组(亲属除外),对照组无呕吐症状或轻度恶心、呕吐未影响日常生活、未因呕吐就诊或输液。
观察组及对照组孕妇均为美国人,两组孕妇均为自然受孕,孕周及分娩方式无差异,两组随访儿童的年龄及性别因素无统计学差异。与对照组相比,妊娠剧吐的孕妇平均分娩 1.54 个新生儿, 37 周前分娩较多,儿童多有注意力缺陷障碍、学习障碍、感觉统合障碍、社交恐惧,但自闭症、躁郁症、品行障碍、抑郁症、书写、阅读障碍、强迫性、自制力、视听能力与对照组无统计学差异。
研究显示,后代发生神经系统发育延迟的妊娠剧吐孕妇多在孕 1-4 周出现呕吐症状,而妊娠剧吐期间的治疗用药与新生儿神经系统发育异常无关。
妊娠剧吐对于新生儿神经发育的影响机制尚不明确,但妊娠早中期母体焦虑等精神因素对于后代的精神及行为影响是终身的。小鼠实验模型显示,孕期激素(尤其是雌激素)调节障碍与中枢神经系统发育相关,而瘦素是妊娠剧吐的标志物。动物学试验也表明,母体孕期焦虑容易导致后代抑郁及焦虑,可能与胎儿下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴(HPA 轴)持续应激相关,引起颅脑内神经递质调节异常。
1/4 以上的妊娠剧吐孕妇体重减少 15% 以上,20% 的孕妇症状持续到妊娠晚期,这种慢性饥饿不仅可能导致新生儿低出生体重、小头及心血管疾病,还可能导致精神分裂、先天畸形及反社会人格等后遗效应。
严重的妊娠剧吐可导致硫胺素缺乏使孕妇发生 Wernicke's 脑病;维生素 K 缺乏导致新生儿颅内出血;叶酸、维生素 B12 及维生素 D 缺乏均会影响胎儿神经系统发育。因此,孕早期的呕吐症状尤其重要,但关于妊娠早期补充这些营养物质能否改善胎儿神经系统发育结局的问题尚需要大规模临床试验验证。
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