研究证实，2型糖尿病具有多种发病机制，因此很多降糖药也应运而生。与非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者的大血管并发症、心脏及卒中风险显著升高，糖尿病患者需谨慎选择降糖药物，以降低心血管风险，减少心血管死亡率及致残率。Eur Heart J杂志发表的一篇综述中，研究者分析了口服降糖药（二甲双胍、磺酰脲类药物、氯茴苯酸类、噻唑烷二酮类药、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂与α葡萄糖苷酶抑制剂）与注射类药物（胰高糖素样肽1受体激动剂与胰岛素）对已知心血管风险因素及心血管病预后的影响。2型糖尿病患者通过改善血糖控制以减少心血管疾病的观点有待大型长期临床试验的验证。[Eur Heart J 2015 Jun 10]

    以下为有关降糖药物对2型糖尿病患者心血管疾病影响的十项要点。

    1.虽然2型糖尿病的核心机制是β细胞凋亡与胰岛素抵抗，但仍有很多其他机制：脂肪细胞胰岛素抵抗、肠促胰素效应受损、胰高血糖素分泌增加（使肝脏及肾脏产糖速率增加）、肾脏对葡萄糖重吸收增加与大脑胰岛素抵抗/神经递质功能改变（导致食欲、体重增长调节异常）。因此，2型糖尿病患者需要不同作用机制的药物以维持血糖正常。

 

    2.糖尿病患者主要死亡原因是大血管并发症，心梗（MI）与卒中占2型糖尿病患者死因的80%.

 

    3.尽管二甲双胍是最常见的处方口服降糖药，但这并不能明确表示它能够减少心血管死亡率与致残率。该药似乎不会对2型糖尿病的心血管疾病造成不良影响。

    4.目前尚不清楚磺酰脲类药物是否与心血管风险增加有关，CAROLINA研究或许会给出明确结论。

    5.噻唑烷二酮类药物（TZD）是唯一的胰岛素增敏药物，但会引发心衰（通过增强钠盐及水分重吸收），尤其是存在舒张功能障碍的患者。虽然FDA在2011年明确禁止了罗格列酮在美国的使用，但重新审查RECORD研究后发现该药不增加整体心血管风险，并取消对罗格列酮的使用限制，然而该药难以快速得到重新应用。

    6.分析显示，DPP-4抑制剂（西他列汀、维达列汀、沙格列汀、阿格列汀与利拉利汀）可明显减少心血管事件。SAVOR-TIMI试验发现沙格列汀可使患者充血性心衰入院事件增加。
 

    7. 胰高糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）能为心血管高危与代谢综合征患者带来获益。GLP-1RA药物与体制降低有关。LEADER、EXSCEL、ELIXA、SUSTAIN 6与REWIND等长期前瞻性研究将阐明此类药物改善心血管预后的机制。

    8. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是最新的口服降糖药物之一。SGLT2可增加尿葡萄糖排泄，有助降低体重及适度降压。

    9.胰岛素可能对心血管疾病预后造成不可预知和不同的影响，可能与心血管疾病风险、胰岛素剂量、管理策略和/或体重增加有关。

    10.作者认为，降糖药物预防心血管疾病的观点有待大型长期临床试验在低危患者中进行验证。

    ?医脉通编译自：Prashant Vaishnava. Glucose-Lowering Therapy and Cardiovascular Morbidity and Mortality | Ten Points to Remember. ACC. Jun 25, 2015