安卓健，医学界治疗癌症的新里程碑。

大部分RAS（包括KRAS、HRAS、NRAS）基因突变的恶性肿瘤患者，其体 内的RAS基因是以点突变和基因扩增的方式激活构成癌基因，继而表达产物RAS蛋白发生构型改变，引起细胞不可控制地增殖、恶变，最终导致癌症的发生和发展。

在非小细胞肺癌的历史上，KRAS基因突变的发现由来已久，至今已有三十多年的历史。然而，针对该突变通路，医学界却一直没能找到一个安全有效的抑制剂，能够安全面有效地发挥其抑制作用。最近，KRAS抑制剂领域有了新的斩获，**科研机构发现小分子安卓健，通过抑制在该细胞信号传导通路中起关键作用的法尼基转移酶的活性，实现其对RAS基因的抑制作用。

安卓健RAS抑制剂，在刚刚过去的第十六届全国 临床肿瘤学大会期间，举办了其在中国的首场卫星会。作为此次卫星会主席，吴一龙指出，在非小细胞肺癌患者中，KRAS突变是占第二大的突变通路，第一是EGFR，第二便是KRAS。KRAS突变在中国的患者中出现的概率约为7%~10%，而在欧美患者中的概率约为20%~30%。如果能找出直接而有效的KRAS通路抑制剂，在肺癌研究领域中，将是意义重大的突破。

RAS抑制剂安卓健分子机转-抑制癌细胞的讯息传递与发炎反应：

RAS的活化需由脂肪酸转移酵素将FPP上的脂肪酸接至RAS的尾端，在完成所有的后修饰作用后，RAS才能镶嵌至细胞膜，并将讯息向下游传递。mTOR复合体会诱发后续的转译与转录工作，过程中产生的蛋白质如Bcl2等能稳定粒腺体的结构，使粒腺体能持续供应细胞所需的能量，癌细胞也因此会被大量的复制与分化。安卓健（Antroquinonol）透过血液的传递进入癌细胞，与FPP在脂肪酸转移酵素上的结合区相互竞争，使RAS的修饰作用受到阻碍，间接的mTOR复合体的活性消失，细胞分裂复制的能力停滞，染色体开始断裂。粒腺体因为Bcl2减少开始瓦解，细胞启动细胞凋亡与细胞自噬的死亡机制。继而，癌细胞逐渐死亡，肿瘤萎缩。

在发炎的细胞中，诱发细胞发炎的激素会被大量的释出，而转录因子NF-kB扮演着重要角色。活化的NF-kB在进入细胞核后，会诱发发炎相关的细胞激素基因大量的制造，转译后的细胞激素会进入血液循环，诱发身体里的发炎反应。安卓健（Antroquinonol)进入发炎细胞后，会阻断RAS或RAS相关蛋白质的后修饰作用，NF-kB失活，发炎相关的细胞激素基因被大量抑制。此 外，安卓健（Antroquinonol)会促进Nrf2转录因子的活化，使细胞内负责清除氧化自由基的酵素被大量制造，同时启动细胞自噬，将坏损的粒腺体快速清除，恢复细胞的活性。

安卓健RAS抑制剂临床进展：

安卓健2013年3月完成Ⅰ期临床试验。该试验入组对象主要为止少接受过两种方案化疗均无效的晚期非小细胞肺癌患者（必须为接受过至少两种方案化疗且无效的患者，患者本身身体机能及精神状态较差），试验主要目的为确定安卓健（Antroquinonol）的最大耐受剂量(MTD)以及限制剂量毒性(DLTs)，次要目的为药代动力学研究，及安卓健（Antroquinonol）对常规治疗耐药的非小细胞肺癌的有效性研究。

研究者主要采用开放，非随机，剂量爬坡的试验方式。5例患者被纳入爬坡剂量组（50，100，200，300，450毫克剂量组各1例），8例被纳入标准剂量组（3例患者在450毫克剂量组和5例在600毫克剂量组）。连续4周内，在剂量爬坡组（50、100、200、300mg/day）和标准剂量组（450和600mg/day）所有患者均未显示剂量限制毒性。试验结果可评估总人数为10例，针对靶病变显效结果：2例疾病进展，8例疾病稳定。临床期间，试验对象体重的变化与安慰剂组相比无明显差异（安全性良好）。在不良反应方面，吴首宝教授提到，患者出现的不良反应70%表现为肠道反应，如恶心呕吐，腹泻。女性患者出现恶心的概率高于男性患者。除此之外，未出现其他不良反应。

安卓健（Antroquinonol）Ⅰ期临床已顺利完成，Ⅱ期临床预计将于2013年11月正式启动。其Ⅱ期临床总PI将由国际知名肺癌专家，NCCN指南肺癌主笔者委任。