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HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

2013-11-28 09:07 阅读:1304 来源:医脉通 责任编辑:李思杰
[导读]乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防止指

乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起重要作用。我国近年发布的《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,但未作深入具体阐述。《丙型肝炎防止指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗延缓HCC的发生。有鉴于此,中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了三次专题讨论会,系统收集分析了现有HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献,回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用进展,依据现有病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料,综合部分专家的意见,按照循证医学证据分级的GRADE系统(表1)进行细化和补充,针对这些患者抗病毒治疗的应用达成共识,提出如下具体建议,供国内同道参考,以期在临床实践过程中依据新的临床医学证据进行修改和更新,进一步完善《原发性肝癌诊疗规范》、《慢性乙型肝炎防止指南》和《丙型肝炎防止指南》的实施。


HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议:

建议1HBV/HCV相关性HCC患者应用抗病毒治疗的总体目标是:在针对HCC的综合治疗基础上,通过抗病毒治疗将HBV/HCV的**抑制至最低水平,旨在减少或延缓HCC的复发,保证生命质量,延长生存期(1,A);抗病毒治疗可改善肝脏功能,减少终末期肝病事件的发生,为HCC综合治疗创造条件(1,B)。

建议2HBV相关性HCC患者NAs的应用建议

2.1HBV相关性HCC患者检测HBV-DNA阳性,均应给予NAs抗病毒治疗(1,A)。在HCC综合治疗方案基础上,建议参照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》HBV相关性肝硬化治疗选择NAs长期服用(2a,A),有条件者优先选择强效高耐药屏障药物。患者在接受抗肿瘤治疗前,宜尽早予以NAs治疗,以期将HBV-DNA降至最低水平,减少HBV的再激活(2a,A);NAs治疗过程中监测、副作用及处理原则见《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》。胸腺肽α1也可用于治疗HBV相关性HCC患者,并可与NAs联合应用(2a,C)。

2.2HBV相关性HCC检测HBV-DNA阴性接受TACE、放射治疗、全身化疗者,应高度重视HBV的重新激活,并密切监测HBV-DNA(2a,A)。如监测过程中HBV-DNA阳性,则可根据《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》HBV相关性肝硬化进行NAs长期治疗。

2.3HBV相关性HCC确诊符合肝移植标准且拟进行肝移植患者,如HBV-DNA检测为阳性,应于术前给予强效高耐药屏障的NAs,以尽可能将HBV-DNA在术前降至最低水平(1,A)。LAM和/或ADV联合高效价免疫球蛋白(HBIG)可减小移植物再感染的风险。建议肝移植术前1~3个月开始服用LAM,术中无肝期给予HBIG,术后长期使用LAM和HBIG(2a,B)。对于LAM治疗发生HBV病毒变异者,可加阿德福韦酯联合治疗(2a,B)。有研究提示单用ETV,不联合HBIG也可较好的预防HBV复发(2a,B)。

建议3HBV相关性HCC患者根治/非根治术后,如无IFNα应用禁忌,可选择IFNα(1,A)辅助治疗。肝功能代偿期患者建议按常规剂量应用IFNα;ChildPugh评分B级患者宜自小剂量开始应用,逐步提高,疗程6~18个月。IFNα治疗12周,如检测HBV-DNA仍阳性,建议加用或改用NAs(除LDT外)(2a,B)。IFNα方案可重复应用(2a,B)。治疗过程中监测项目、副作用及处理原则等均按照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》执行。

建议4HBV相关性HCC二级预防措施是针对CHB患者合理应用抗HBV治疗,按照《慢性乙型肝炎防止指南(2010版)》,CHB患者中应用IFN或NAs可降低HCC的发生率(1,A)。

建议5HCV相关性HCC三级预防建议:

5.1HCV相关性HCC的患者HCV-RNA阳性,建议根治性切除手术、TACE、RFA等综合治疗基础上予抗HCV治疗(2a,A)。抗病毒治疗前须评估患者肝脏病理生理状态,由专科医师安排抗病毒治疗方案。肝功能代偿期患者应给予SOC治疗;肝功能ChildPugh评分B级患者宜采用低剂量启动逐步加量(LOAD)策略,逐步提高IFNα/Peg-IFNα用量以其获得较高SVR,并提高其耐受性(2a,B);ChildPugh评分C级以上或MELD大于25分者,不推荐应用IFNα/Peg-IFNα,以免诱发严重不良事件发生。抗HCV阳性而HCV-RNA阴性者不需SOC方案处置。

5.2肝功能ChildPugh评分≤7或MELD评分≤18分且拟行肝移植的HCV相关性HCC患者,宜于术前进行抗病毒治疗(2a,B)。肝移植后须监测HCV-RNA水平,如出现HCV-RNA阳性应进行肝组织活检,存在进展性肝纤维化者,根据ChildPugh评分或MELD评分参考第5.1建议安排抗病毒治疗(2a,B)。抗HCV治疗过程中监测项目、副作用及处理原则等均按《丙型肝炎防止指南(2004版)》执行(1,A)

建议6
对于HBV/HCV重叠感染的HCC患者,在综合治疗基础上应评估肝硬化程度和肝功能状态。对于ChildPughA级的患者,如HCV-RNA和HBV-DNA均为阳性,宜采用SOC方案联合NAs治疗;如HCV-RNA阳性而HBV-DNA阴性,宜首先采用SOC方案;如HCV-RNA阴性而HBV-DNA阳性,宜按照上述HBV相关性HCC抗病毒处置建议处理(2a,C)。

建议7CHC患者予以抗HCV的SOC是HCV相关性肝硬化/HCC的二级预防措施(1,A),HCV-RNA阳性的HCV相关性肝硬化患者应该在专业医师指导下进行抗病毒治疗(2a,A)以减少或延缓HCC的发生。

点击免费下载***:《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》


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