ETC-1002是一种新型小分子药物，其作用靶点是肝脏三磷酸腺柠檬酸裂解酶（ACL）和腺苷-磷酸活化蛋白激酶（AMPK），是胆固醇、脂肪酸和碳水 化合物调节通路上的重要分子；因此，它可能成为治疗高胆固醇血症等代谢疾病及其他心血管危险因素的药物。

2013年9月24日《J Am Coll Cardiol》发表一项最新研究报告显示，新型药物ETC-1002可以显著降低LDL-C水平达27%,且安全性和患者耐受性良好，有望成为降脂药的新成员[J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 24 ; 62 （13）： 1154-62.].

研究概述

ETC-1002临床I期试验显示，单剂量用药 （250mg/d）和多剂量用药（220mg/d）没有出现不良反应，且药物耐受性良好。本次II期临床试验的目的是评估ETC-1002降脂的疗效和安 全性。

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验，共纳入177例高低密度脂蛋白胆固醇血症（LDL-C）患者（130-220 mg/dl），分为伴或不伴高甘油三酯血症（TG）两个亚组（Normal TG、Elevated TG），TG水平分别为<150mg/dl和150-400mg/dl.

所有患者被随机分成4组（3个试验组和1个安慰剂对照组）。3个试验组服用ETC-1002的剂量分别为40mg、80mg和120mg,共服药12周。研究终点是药物安全性、LDL-C及其他脂质和心血管代谢疾病危险因素的变化情况。

研究结果表明，ETC-1002三个剂量组（40mg、80mg和120mg）对LDL-C的降低幅度分别为17.9±2.2%、25.0±2.1%和26.6±2.2%,安慰剂对照组为2.1±2.2%（3组与安慰剂组比较的P值均<0.0001）。

ETC-1002在伴或不伴有高甘油三酯血症的2个亚组中降LDL-C的效果相似（下图A），各组不同时点LDL-C变化如下图B所示。

同时，ETC-1002还降低了非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B、低密度脂蛋白粒子数水平，降低幅度存在剂量依赖效应；而HDL-C和TG无改变。ETC-1002治疗组与对照组相比不良事件及其他安全评估方面未显示出差异。

上述结果表明，ETC-1002可能对心血管代谢疾病等危险因素起到有利的保护性作用，且安全性以及患者耐受性良好。鉴于ETC-1002在降脂方面的新机制，它可能成为一种良好的降脂新药。