服用非甾体类抗炎药（NSAID）药且对胃粘膜保护剂依从性较好的患者，其症状性溃疡、上消化道出血或穿孔的发生风险与服用昔布类药物的患者大致相似。

应用NSAID会导致上消化道（UGI）事件的发生风险增高，其中包括上消化道出血。通过联合处方胃粘膜保护剂（GPA）或换用环氧化酶2选择性抑制剂（昔布类药物），上述事件的发生风险可能会降低。

来自荷兰的研究者在服用非选择性NSAID（nsNSAID）+GPA（质子泵抑制剂、双倍剂量的H2受体拮抗剂或米索前列醇）且对GPA药物的依从性超过80%的患者，和服用昔布类药物的患者之中，比较了两组患者UGI事件的发生风险。

该项研究以总人群为基础，涉及包含了617200例基层医疗体系患者（年龄≥50岁）的研究队列，结果显示，有398例患者在NSAID暴露60天之内发生了UGI事件（症状性溃疡、上消化道出血或穿孔），与之匹配（年龄、性别以及UGI事件风险因素数量方面）的57568例对照患者则无UGI事件发生。

在不同NSAID药物治疗组之间，患者UGI事件的发生风险并无差异。加用糖皮质激素治疗后，在患者的UGI事件发生风险方面，nsNSAID组高于昔布类药物治疗组（校正比值比9.01; 95%置信区间， 1.61–50.50）。昔布类药物与抗血小板药物（阿司匹林）联合应用组患者以及nsNSAID组中此前发生过UGI事件的患者，其UGI事件发生风险并无明确增高趋势。

研究者最后总结道，糖皮质激素与nsNSAIDs药物联用或阿司匹林与昔布类药物联合使用的患者，应当考虑予以更换治疗方案。

服用NSAIDs患者UGI事件积极预防方面的许多研究都关注于高风险人群组。该项基于总人群的研究表明，采用非选择性NSAID（加用胃黏膜保护剂）治疗或昔布类药物治疗，其疗效相当。

此外，该项研究还发现阿司匹林治疗部分抵消了昔布类药物的治疗获益，这与其他研究的结果相一致。不过，值得注意的是，UGI事件高危组患者，应予以个体化治疗，且采用更加积极的粘膜保护治疗措施可能会使其受益。