2013年7月13-18日，美国阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）在美国波士顿会展中心召开，来自全球70多个国家逾5000名专家学者参加了此次盛会。北京大学精神卫生研究所（第六医院） 王华丽教授亲临现场，带来阿尔茨海默病（AD）早期识别、筛查与预防等最新进展。

主观认知下降可能是阿尔茨海默病的早期征兆

目前关于主观认知下降（SCD）的研究资料仍非常有限，其定义也存在很大的异质性，因此，弗兰克.杰森（Frank Jessen）教授于2012年牵头组建主观认知下降协作组（SCD-I），成员包括当前主要生物标志物协作研究（ADNI, AIBL, DESC**A, Dementia Competence Network）和大型人群队列研究的项目负责人。该协作组的主要目标是制定和推广SCD的研究框架，并以AD临床前阶段的SCD为主要关注点，这一研究框架将提供SCD术语及评估指南，为开展AD极早期研究提供支持。

美国布莱根和妇女医院和麻省总院的丽贝卡.阿马格里奥（Rebecca Amariglio）博士对131名健康受试者的β淀粉样蛋白正电子发射计算机断层扫描（PET）研究结果进行分析，结果发现，主诉记忆下降和复杂认知任务略有困难的受试者，脑内淀粉样蛋白沉积水平更严重，主诉认知问题与脑内AD病理样改变的相关性在高教育水平和高职业成就者中更为明显，这一人群似乎更容易注意到自己的认知改变。这一研究结果提示，人们很有可能在AD的极早期就能准确判断自己的认知下降，这一发现有望为未来AD的预防研究筛选受试者提供重要信息。

法国国家健康和医学研究院（INSERM）塞西莉亚.塞米瑞（Cecilia Semieri）博士对护士健康研究中的受试者开展了载脂蛋白E（APOE）基因多态性与主观认知下降相关性的研究。该研究对3861名70岁以上的护士进行了电话访问，包括889名APOE4携带者和2972名非携带者。研究开始即询问了7个关于记忆症状的特定问题，之后受试者于1995-2001年期间进行了为期6年的成套客观记忆测验随访评估。研究结果显示，在APOE4携带者中，对单一记忆症状的顾虑可预测之后6年内言语记忆下降，非携带者中，对3种或3种以上症状的顾虑与后来记忆下降有关。研究者还发现，在APOE4携带者中，主诉记忆问题和客观记忆下降之间的相关性更强，提示主观记忆下降可能预测APOE4携带者后来的认知下降。不过，研究者也认为，这一结果还非常初步，需要更多的研究进一步证实。

德国波恩大学亚历山大.科波拉（Alexander Koppara）博士对参与德国随访研究项目AgeCoDe的2230名认知正常的受试者进行了研究，结果显示，经过8年随访后，主观认知下降组（即最初认为“觉得自己记忆越来越糟糕”的受试者）比非主观认知下降组的情景记忆下降更为明显，但各组间工作记忆或总体认知状态之间差异无显著性。这一结果提示，主观认知下降可能是情景记忆下降的预测因素，评估主观认知下降可能有助于寻找适合于参加痴呆预防试验的受试者。

尚无充分证据支持推广AD或其他痴呆的普通人群筛查

剑桥大学公共卫生研究所卡萝.布雷恩（Carol Brayne）博士曾综述了14094篇提示筛查的临床与心理社会影响的研究论文，并对其中72篇进行全文评价，结果发现，没有一项研究提示筛查工作对认知、精神卫生、情绪、社会功能和规划等产生效果的证据，同样，也没有一项研究质疑筛查可能带来的负面影响，如抑郁、焦虑、紧张、被歧视和孤立等风险。此外，研究组检索了5835篇论文，并对26篇综述全文进行了详细分析，以评估筛查工作的成本和经济影响，发现此领域的研究也相当少。

因此，布雷恩博士认为，是否推广普通人群认知功能筛查的证据目前还不足，非常有必要在代表性患者群体中充分评估认知功能筛查的获益和风险，考量筛查工作对诊断和服务的可能影响。进一步的研究有必要对筛查人群进行分层，从而分析可能获益的人群。此外，仍有必要研发具有足够效能的筛查诊断辅助工具，对开展认知筛查等政策或实践工作开展经济学方面的评估。

痴呆发病率可能有下降趋势.

瑞典卡罗林斯卡研究所劳拉.弗拉迪戈利奥尼（Laura Fratiglioni）教授在斯德哥尔摩开展的两项75岁及以上人群研究--Kungsholmen项目（KP,1987-1989年，纳入1700名受试者）和瑞典全国老龄化研究（SNAC-K,2001-2004年，纳入1575名受试者）数据进行分析，结果发现，在两项研究中，痴呆患病率相近（KP:17.5%;SNAC-K:17.9%），SNAC-K与KP相比，痴呆的校正比值比（OR）为1.17[95%可信区间（CI）为0.95~1.46），痴呆患者的死亡风险比（HR）为0.71（95%CI为0.57~0.88）。

这一结果提示，在上世纪80年代末期与本世纪最初几年，瑞典斯德哥尔摩中部地区的痴呆患病率相对稳定，而痴呆患者的生存期有所延长，且推测在两项研究期间，痴呆的发病率可能有所下降。

延迟退休可能降低痴呆风险

法国国家健康和医学研究院（INSERM）（Carole Defouil）卡罗尔.迪福博士开展了一项研究，探索退休年龄是否会影响法国工人的痴呆风险。

该研究的研究对象来源于法国2010年12月31日以前退休的自谋职业工人的健康和养老金数据库，痴呆病例的确定基于国际疾病分类第10版（ICD-10）诊断标准或由需要服用抗痴呆药物（多奈哌齐、加兰他敏、卡巴拉汀）治疗的记录。研究结果显示，在429803名自谋职业的工人中，痴呆患病率为2.65%,退休年龄每延迟1年，痴呆的HR为0.968（95%CI为0.962~0.973），相当于每多工作1年，罹患痴呆的风险降低3.2%.

研究结果提示，职业活动可能是脑力活动和参与社会的重要影响因素，强调了在工作与退休生活中保持高水平的认知和社会活动参与的重要性，建议**制定相关政策，使老年人维持认知和社会参与，促进认知健康。

躯体疾病与认知

波士顿退伍军人保健系统劳拉.福林（Laura Frain）博士分析了1996-2011年期间3499378名65岁及以上的退伍军人的健康记录，以考察19种不同肿瘤、肿瘤治疗与后来出现阿尔茨海默病之间的关系。结果显示，在平均5.65年的随访期间，82028名退伍军人被诊断为阿尔茨海默病，其中24%有肿瘤病史，76%没有肿瘤病史。大多数类型的肿瘤与痴呆风险降低有关，以肝脏肿瘤、胰腺癌、食管癌等为著，而黑色素瘤、前列腺癌和直肠癌与痴呆风险降低无关。

研究者认为，这一结果提示肿瘤病史可能降低阿尔茨海默病风险，其原因并非仅仅因为肿瘤患者的死亡率增加，其生物学机制尚待探索，以进一步揭示是否对开发阿尔茨海默病的新型治疗方案具有提示意义。

美国凯撒医疗研究部（Kaiser Permanente Division of Research）蕾切尔.惠特莫（Rachel Whitmer）博士对1999-2001年期间开始糖尿病治疗的14891例55岁及以上的2型糖尿病患者队列进行研究，研究仅纳入开始单一药物治疗[二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物（TZD）或者胰岛素]的患者，并对患者进行长达5年的随访研究。结果显示，与接受其他降糖药物治疗相比，最初接受二甲双胍（一种胰岛素增敏剂）治疗的患者出现痴呆的风险大大降低。与接受磺酰脲类药物相比，接受二甲双胍者痴呆风险降低20%左右，而接受TZD或胰岛素治疗者与之无差异。这一初步研究提示，糖尿病患者启动胰岛素增敏剂治疗可能不仅达到降糖效果，而且可能有利于维持神经认知功能。