研究人员认为,患者自身生长的免疫细胞治疗多发性骨髓瘤——一种白细胞癌症具有安全性。
这项试验的结果包括肿瘤靶向T细胞——被称为骨髓浸润淋巴细胞(MILs)。免疫学家Ivan Borrello博士说,这项小型试验证实,大量活化的MILs可以有选择的靶向并杀灭骨髓瘤细胞。
他解释道,MILs是免疫系统的步兵,攻击外来细胞,比如细菌和病毒。但是在正常状态下,它们是不活动的,而且只有少数对癌症有效。
Borrello及其同事进行的实验室研究显示,活化的MILs可以选择性的靶向并杀灭取自患者体内、在实验室培养瓶中生长的骨髓瘤细胞。
这项临床试验纳入25名新诊断或复发多发性骨髓瘤患者,尽管其中3名患者发生复发,但是仍可以接受MILs疗法。
科学家从患者骨髓中获取MILs,在培养基中扩增细胞数量,用涂有免疫激活抗体的微观小珠进行活化,然后将患者各自的细胞注入体内。注射扩增MILs之前3天,患者接受大剂量化疗法和干细胞移植——多发性骨髓瘤的标准疗法。
接受MILs疗法1年之后,13/22名患者至少达到了部分缓解,这意味着他们的癌症至少缩小50%.
7名患者的肿瘤细胞体积至少减少90%,而且平均无病进展生存期为25.1个月。剩下的15名患者接受MILs疗法之后平均无进展生存期为11.8个月。参与者都没有发生严重不良反应。疾病降低少于90%的患者总生存期为31.5个月,但是缓解较好的患者并未达到这一生存期。目前的平均随访时间为6年以上。
Borrello写到,一些美国癌症中心进行了类似试验疗法,被称为过继T细胞疗法,但是Johns Hopkins团队认为唯一可以使用的是MILs.其它类型的肿瘤浸润细胞也可以使用,但是在患者的肿瘤中不常见,而且它们可能不能在体外生长。
在非血液肿瘤中,比如黑色素瘤,只有一半的患者可以从肿瘤中获得T细胞,而且其中只有一半的细胞可以增殖。KimberlyNoonan博士说:“适合这一疗法的患者中,只有25%的患者可以获得并增殖实体瘤的免疫细胞(被称为肿瘤浸润淋巴细胞)。但是,在我们的临床试验中,我们可以从所有22名患者中获取并增殖MILs.”
Noonan认为小型试验有助于她和她的同事学习更多的关于哪些患者可从MILs疗法中获益。比如,我们可以确定实验室中增殖的MILs有多少可以特定靶向患者的肿瘤,输注之后是否可以继续靶向肿瘤。
另外,科学家发现治疗前骨髓包含大量免疫细胞(中枢记忆细胞)的患者对MILs疗法缓解良好。治疗开始时免疫反应过于活跃的患者缓解情况不太好。
Noonan说,研究团队使用这些数据来指导其它两项正在进行的MILs临床试验。这些研究试图通过联合MILs移植、Johns Hopkins研发的癌症疫苗GVAX和骨髓瘤药物来那度胺(**T细胞反应)来增大抗肿瘤反应和肿瘤特异性。
研究者认为,这项试验阐明了扩增MILs的新方法。在大多数试验中,你可以获得的细胞越多,患者的缓解越好。学习怎样改善细胞生长可能改善这种疗法。
Kimmel癌症中心的科学家也研发了MILs来治疗实体瘤,比如肺,食管和胃癌,还可治疗儿科癌症神经母细胞瘤和尤因氏肉瘤。
编译自:Pilot clinical trial finds injected immune cells safe in multiple myeloma patients. MNT. 2015.5
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