到目前为止，多发性骨髓瘤（MM）仍是一种不能治愈的疾病，随着复发次数的增随着复发次数的增多，终将走向复发难治，因此需要开发新药以及新的药物类型以克服耐药。本届美国血液病学会（ASH）年会公布的一些新药临床研究为复发/难治MM（RRMM）患者带来了新的希望。总之，随着对MM发病机制研究的深入，越来越多的新药正逐渐由基础研究进入临床研究，新的方案组合也层出不穷，未来MM的治疗选择势必会更广，更多的MM患者有可能获得更多的挽救治疗机会，最终获得疗效改善、生存期延长。

【原有药物类型的新制剂】

新一代的蛋白酶体抑制剂（PI） 主要有卡非佐米（CFZ）、MLN9708、oprozo mib（OPZ）。OPZ是一种口服的PI,选择性并不可逆地与其靶点结合。在一项OPZ治疗RRMM的Ⅰb/Ⅱ期研究中，客观有效率（ORR）为33.3%——36.8%,临床获益率[CBR,≥微小缓解（MR）]为42.1%——46.7%,其中硼替佐米（BTZ）耐药患者的ORR为14.3%——25%,CFZ难治患者及CFZ敏感患者的ORR分别为27.3%[3例部分缓解（PR）]、33.3%[2例非常好的部分缓解（VGPR）、2例PR];BTZ难治患者（12例）的ORR为25%.最常见3级不良反应（AE）包括腹泻、恶心、呕吐；4级AE很少。OPZ单药试验显示出非常好的抗骨髓瘤活性。

新一代免疫调节剂 新一代免疫调节剂主要是帕马度胺（POM），日本进行的Ⅰ期剂量递增研究（MM-004）显示，RRMM患者对POM的耐受剂量（TD）为4mg;RRMM患者对POM+低剂量**（DXM）可耐受，治疗反应率25%.

新型烷化剂 新药治疗明显改善了MM的结果，但烷化剂仍起重要作用。Melflufen是一种优化的马法兰类似物，高度亲脂性，能够快速转运入细胞，在肽酶的快速剪切下释放亲水性的马法兰。体外研究中，应用同等剂量的马法兰和melflufen处理肿瘤细胞，melflufen组细胞内马法兰的浓度比马法兰组高10——20倍。细胞培养中，melfulfen的细胞毒作用比马法兰高50——100倍。一项Ⅰ/Ⅱa期Melflufen联合DXM治疗RRMM的研究显示，16例可评价疗效，PR率25%;其中55mg组3例可评价疗效，1例VGPR,1例PR,1例疾病稳定（SD）维持3周。

TH-302是一种2-硝基咪唑化DNA烷化剂溴代异磷酰胺氮芥的前体。TH-302+口服DXM±BTZ的CBR达29%.

【新的药物类型】

抗CD 38单抗 选择性的以膜蛋白CD38为靶点的SAR650984是一种人源化单抗。SAR650984+来那度胺及小剂量DXM（Rd）治疗RRMM的Ⅰb期研究发现，KIR和HLA基因表型影响联合治疗疗效，KIR3DL1、HLA-B Bw4-801le基因表型预示高亲和性的NK细胞受体配体相互作用，与增加患者ORR及无进展生存（PFS）相关。

抗CS1单抗 Elotuzum ab（Elo）是一种靶向信号淋巴细胞激活分子F7的人源化单抗。一项开放标签、多中心的Ⅰb期研究显示，Elo+Rd治疗RRMM疗效较佳且耐受性良好，不同肾功组均观察到治疗反应。ORR在肾功能正常、严重肾功能损害和终末期肾病组中分别为75%、67%和56%,≥VGPR分别为38%、56%和11%.

抗CXCL12剂 CXCL12通过与趋化因子受体CX CR4、CXCR7相互作用，促进正常与恶性血细胞向骨髓归巢。Olaptesed结合并中和趋化因子CXCL12,一项Ⅱa期研究显示，其联合BTZ治疗RRMM的ORR为73%,PFS6.5个月；是否具有高危细胞遗传学异常及既往是否曾用过BTZ治疗均不影响ORR及PFS.

布鲁顿（Bruton）酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 BTK为细胞发育及功能成熟所必需。临床前模型显示，应用依鲁替尼抑制BTK后直接抑制破骨细胞的骨吸收及破骨细胞来源细胞因子的释放。一项Ⅱ期研究显示，依鲁替尼单药或联合DXM对RRMM患者均有抗肿瘤活性，且方案耐受性良好。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂 在难治性MM中，帕比司他已被证明与BTZ的联合方案有效且能够克服耐药。与单用BTZ/DXM相比，应用BTZ/DXM/帕比司他联合治疗的患者PFS明显改善。