近日，美国食品药品管理局（FDA）顾问小组以压倒性票数反对扩大乙基二十碳五烯酸（EPA）适应症。EPA,又称Vascepa,是一种ω-3脂肪酸衍生物，与他汀类联合使用以治疗混合性血脂异常、冠心病或冠心病等危症患者。

背景资料：

2012年7月26日，FDA批准Vascepa作为成人重度高甘油三酯血症（TG水平≥500 mg/dl）患者饮食疗法的辅助治疗药物，用于降低TG水平。

2013年2月，Amarin公司向美国FDA提交补充申请，要求批准Vascepa用于降低混合性高脂血症，及TG水平在200-499mg/dL的高危成人高甘油三酯血症患者。

一 位内分泌和代谢药物顾问委员会成员说，考虑到Vascepa对患者临床预后影响的不确定性，而且ANCHOR试验中观察到的Vascepa降低脂质和脂蛋 白并不足以支持扩大该药的适应症；虽然顾问小组成员对Vascepa降低甘油三酯表示十分肯定，但他们认为降低甘油三酯便可降低临床事件风险仍然证据不 足。

ANCHOR试验中，Vascepa每日4g治疗可降低 甘油三酯水平17.5mg/dL.与安慰剂相比，Vascepa组空腹甘油三酯中位数百分比下降21.5%;Vascepa治疗也可降低非高密度脂蛋白胆 固醇、极低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白a-1水平。

尽管Vascepa能降低上述指标 ,9名小组成员仍认为ANCHOR试验中有关Vascepa的疗效和安全性数据不足以使他们批准扩大适应症的报告，而只有2名小组成员赞成批准。

反对该药物扩大适应症的David Cooke博士（约翰？霍普金斯大学医学院）说，他对Vascepa降低甘油三酯水平方面有高度信心，但在该药物对其他脂质参数的影响作用不太确定，“我 投了反对票是因为该试验使用了替代终点指标用来评价。什么是真正的获益？显然是心血管疾病风险下降”,因此“我不认为该药能降低心血管疾病风险。除了他汀 类药物降低低密度脂蛋白胆固醇能获益外，尚无证据表明其它调质药物能够获益。我觉得在扩大适应症批准之前观察硬终点指标数据非常重要。”

一 整天，许多小组成员一只眼睛看将来（的研究），一只眼睛看过去（的研究）。关于过去，因为药物被批准是基于替代终点指标，因此临床格局已经有所改变。 FDA在发布会上表示，迄今没有试验表明，他汀类药物以外的任何治疗，无论是ACCORD试验中的贝特类或AIM-HIGH和HPS2-THRIVE试验 中的烟酸类，都不能改善主要心血管预后结局。

提到未来的研 究，REDUCE-IT研究将解决Vascepa的临床获益问题。该试验招募了8000多例患者，包括混合性血脂异常和心血管疾病高风险患者，随机分组， 给予Vascepa（4g/天）治疗。主要终点是扩大的主要不良心血管事件（MACE），其中包括心绞痛住院治疗和冠状动脉血运重建。该研究至少需要三年 或四年时间。