哈尔滨医科大学2010级药理学专业博士生马俊在新近出版的国际期刊《脂质研究》上发表一篇论文,阐述了花生四烯酸代谢产物——环氧二十碳三烯酸在肺动脉血管重构中的重要作用和相关机制。此项成果为肺动脉高压的药物治疗提供了新的视角和切入点,有助于深入揭示和探讨高血压等疾病的发生机理。
马俊在哈医大著名药理学家朱大岭教授指导下,运用细胞增殖、凋亡和检测血管新生等实验手段,证实了花生四烯酸的重要产物——环氧二十碳三烯酸能够促进活化并发生细胞核移位,进而激活其下游作用因子。而且环氧二十碳三烯酸能刺激肺动脉血管内皮细胞增殖和血管新生,并能抑制其凋亡,但在抑制或者敲除激活转录因子氨基末端激酶(JNK)后,环氧二十碳三烯酸对细胞生存的促进效应明显减弱。
上述研究结果表明,环氧二十碳三烯酸能通过激活转录因子氨基末端激酶(JNK)来促进牛肺动脉内皮细胞生存以及血管新生,进而形成血管内微小动脉瘤样栓塞并引起管腔狭小,最终参与到肺动脉血管重构的过程中。
据介绍,此成果的最大创新点在于首次把环氧二十碳三烯酸所引起的内皮丛样损伤和肺血管重构与c-Jun氨基末端激酶的活化联系起来,揭示了其在肺动脉高压的发生和发展中的重要作用,为治疗肺动脉高压提出了新的作用靶点。
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