脑血管疾病(Cerebral vascular disease，CVD)也称卒中，是指各种病因使脑血管发生病变而导致脑功能缺损的一组疾病的总称。脑血管疾病以其高发病率、高病死率和高致残率严重影响着人们的生存及生活质量，是多数国家的三大致死疾病之一。

在脑血管疾病患者中约7O%为脑梗死，目前用于临床治疗脑梗死的方法包括改善脑血循环、促进脑代谢、使用抗凝及脱水剂等药物均不能保证脑梗死后缺血区神经细胞的存活，而且溶栓治疗由于时间窗短而限制了广泛应用。随着干细胞工程的推进，细胞替代治疗已成为治疗损伤、遗传缺陷、退行性疾病的新途径，其中骨髓间充质干细胞(Bone marrowm esenchymal stem cells，BMSCs)是目前备受关注的一类组织干细胞。

来源及特点：

间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是具有多向分化潜能的成体干细胞，来源于中胚层间充质，主要存在全身结缔组织和器官间质中，以骨髓组织中含量最为丰富。骨髓来源的干细胞主要包括造血于细胞、多能成体祖细胞和MSCs等，因此将骨髓来源的MSCs命名为骨髓源性间充质干细胞。BMSCs一方面具有促进造血细胞增殖和分化的作用，参与支持和调控造血，帮助造血细胞黏附和归巢；另一方面，在适当的环境下，BMSCs可以分化为中胚层的组织细胞，甚至跨越胚层向外胚层及内胚层来源的组织细胞分化。BMSCs除具有多向分化的潜能外，还易于外源基因的转染和表达。

移植可行性：

BMSCs在细胞替代治疗和基因治疗方面具有重要的应用价值。因为其具有以下优点：(1)采集方便、安全、损伤小、供者无明显并发症，有利于体外扩增和自体回植；(2)能与宿主脑组织整合并存活、迁移和分化；(3)缺乏共刺激分子、不表达HLA—I抗原、分泌可溶性物质来抑制T淋巴细胞的增殖反应[3]，因此免疫原性弱、安全性好；(4)能转导和长期表达外源基因；(5)移植细胞类型：自体、异体和转基因BMSCs。

BMSCs移植治疗脑梗死的研究进展：

人BMSCs可促使淋巴细胞增殖，但未诱发细胞毒性T细胞的增殖，细胞移植的疗效可能与缺血组织生长因子生成的增加、半暗带细胞凋亡的减少以及脑室下区内源性细胞的增殖等有关。研究已证实脑缺血和脑缺血后BMSC的移植可以促进内源性营养因子分泌增加，但自身份泌的营养因子尚不能满足脑缺血后自身血运重建及移植细胞生存、迁移需要。因此，NTF和BMSCs联合移植，或通过基因转染的方法用各种营养因子对BMSCs进行基因修饰，这样BMsCs不仅可以作为组织工程的种子细胞用以修复受损的脑组织，又可以作为一种载体将营养因子基因导人缺血组织并将其分泌出来，进而促进缺血组织的血管、神经新生，改善脑功能，从根本上改善了缺血脑组织的病理进展。

综上，各种NTF在脑缺血后功能恢复方面发挥了重要作用，但目前研究者开始将焦点集中于与脑梗死密切相关的血管内皮生长因子(Vascularendo-thelialgrowthfactor，VEGF)。一些研究者已成功将VEGF重组质粒转染至BMSCs，并在其他缺血性疾病中取得明显治疗效果，但尚未应用于脑缺血模型中。这为以后应用于脑缺血模型奠定了基础。

BMSCs移植治疗脑缺血的可能作用机制：

1．BMSCs分化

实验研究证明BMSCs在体内、体外都能成功地分化为神经元和神经胶质细胞，替代损伤细胞，重建神经环路，从而达到恢复神经功能的目的。

2．神经保护和营养支持作用

BMSCs能分泌NTF，如碱性成纤维生长因子(Fibroblastgrowthfactor，FGF)、神经生长因子(Nervegrowthfactor，NGF)、VEGF和脑源性神经营养因子(Brainderivedneurotrophicfactor，BD—NF)等。此外BMSCs还能上调星形胶质 细胞缝隙连接蛋白和突触素。

3．激活内源性神经干细胞的增殖分化

在成年哺乳动物脑中存在着神经干细胞，这提示成年大脑有自我修复潜能，当中枢神经系统受损，在环境信号变化的刺激下内源性神经干细胞会代偿性增殖、分化。但体内刺激自身神经干细胞的增殖和定向分化较干细胞移植更为困难，因为干细胞的增殖和定向分化需要多种生长因子协同作用，通过一系列信号转导途径来实现。BMSCs移植可能为缺血损伤的脑组织提供了一些促分化因子，促进宿主脑组织内源性神经干细胞增殖、迁移、分化和成熟，生成新的神经元和胶质细胞，修复受损脑组织，促进神经功能的改善。

展望：

BMSCs具有多能干细胞的特点，可向多个方向分化，取材方便，而且移植人体内能保持活性。在众多干细胞中被认为是最理想的组织工程种子细胞。BMSCs移植的动物研究已证明它能改善神经功能缺失症状，这为脑梗死的治疗开辟了一条新的途径，它的应用前景无限诱人，对它的研究和开发已成为当今生命科学的热点。以上研究还需进一步探索，因此将BMSCs应用于临床还有一段时间，但我们相信对脑梗死进行神经功能修复和重建已不再是梦想。