（十三）苯妥英钠（Phenytoin,Dilantin,DPH）

1.药理作用

属ⅠB类抗心律失常药。在洋地黄中毒时可使房室传导时间和房室结不应期缩短，减少自律性，减小浦肯野纤维4相坡度。皮外，苯妥英钠可能降低心排血量，增加左室舒张末压，可能引起血压下降。抗癫痫，对大脑皮质运动区有高度选择性抑制作用；抗周围神经痛。

2.药代学

口服吸收慢，个体差异大，高峰血浓度出现在2～8h。充分药物作用出现在口服7～10天后。停药后作用仍可持续1周左右。静脉注射作用发生于5～20min。治疗血浓度10～20μg/ml，高于16μg/ml可能中毒。可于静脉负荷量后2～4h，取血测浓度以明确治疗浓度是否已达到。口服药物，1周后开始可测下次剂量前的谷浓度。蛋白结合率高，约90%。5%以原形自尿排出；主要在肝代谢，代谢慢，苯环被肝微粒体羟化，再与葡萄糖醛酸结合，经胆汁、尿排出。其清除取决于肝代谢能力，T1/2在成人一般为24h（20～30h），肝病时可延长。

3.适应症

本品为一种二线抗心律失常药，很少单独应用。目前主要用于洋地黄毒性反应引起的异位心律，如房性心动过速、房颤、房扑、室早、室性心动过速等。

4.禁忌证

伴完全性传导阻滞的室上性心动过速（非洋地黄所致）；肝、肾功能衰竭。血浆蛋白低患者慎用，应适当减量。

5.用法、剂量

粉针剂每支0.1g或0.25g。静注每次100mg（注射用水5～10ml稀释），3～5min缓慢注射，每隔5～10min可重复，共3～4次。为维持治疗可改口服，每次0.1g，每日3～4次。

6.不良反应

静脉注射过快可引起低血压、休克、呼吸抑制、心动过缓、传导阻滞、心室颤动、心停搏，甚至猝死。注射速度每分钟不超过50mg，以防其发生。中枢神经反应有头晕、头痛、眼球震颤、运动失调、嗜睡、语言障碍。长期服用可发生恶心、呕吐、厌食、牙龈增生、皮疹、白细胞减少、全血减少或巨细胞性贫血（叶酸缺乏）、紫癜等。

7.药物引互作用

可诱导或抑制肝混合性功能氧化酶的药物均可改变DPH代谢。

与华法令等双香豆素口服抗凝药合用，彼此的血浓度均增高（服DPH，且需口服抗凝剂时，最好换苯茚二酮）；阿司匹林、丙戊酸钠等取代血浆蛋白结合，可一过性增加DPH作用；异烟肼、安定药、三环类抑制剂等抑制肝代谢，也增加DPH血浓度，加强其作用，DPH可加强心得安作用。

（十四）异丙肾上腺素（喘息定，异丙肾，Isoproterenol,Isoprenaline,Isuprel）

1.药理作用

为一种强的合成拟交感胺的非选择性β受体激动剂（表22-5）；增快心律及心肌收缩性；扩张肾及肠系膜血管，此外，也降低周围血管阻力；增加心排血量，轻度增加收缩压，但降低平均动脉压；对心脏组织的兴奋性和传导性一般增加；增加心肌氧耗量。松弛平滑肌，使变态反应性刺激后的组胺释放减少；松弛妊娠子宫。在人体的主要代谢作用为使游离脂酸稀放。临床作为支管扩张剂、心脏刺激剂以增加房室传导和抗休克药用。

2.药代学

口服吸收完全，但有明显的“首过”代谢。在小肠经硫化作用。T1/2为2.5h。静脉给药的代谢情况不同于口服或吸入。静脉注射后，66%以原形排出，其余游离或结合为3-间-甲基代谢物。口服后，排出的原形占6%～10%；3%～11％以主要结合型3-间-甲基异丙肾排出，其余80%为与硫酸结合的异丙肾形式。3-间-甲基异丙肾为一种非常弱的β肾上腺受体拮抗剂。舌下给药，于15～30min开始作用，持续45min至2h。

3.适应症

抗休克，特别当感染性休克伴有周围血管收缩时；Ⅲ度房室传导阻滞，包括在急性心肌梗死时；治疗哮喘。

4.禁忌证

急性心肌梗死心源性休克时因本品有增加心肌氧耗量作用，一般主张不用。伴血容量不足情况应先扩张血容量，再用异丙肾。

5.剂量、用法

抗休克，在初步扩张血容量后，用0.2～0.4mg异丙肾加入200ml溶液，静滴（每支1mg/2ml）。根据心律反应调整速率。高度房室传导阻滞，心律低于40次/min，0.5～1mg加入5%葡萄糖液200～300ml，静滴。轻者可10mg舌下含服，每日3次。每片10mg。

6.不良反应

心动过速；心律失常（室早、室性心动过速）；心悸、头痛、头晕、面部潮红、肌肉震颤、恐惧等。为控制毒性必要时可用β受体阻滞剂。

7.药物相互作用

与其他拟交感胺药物（如肾上腺素等）、氨茶碱等合用可能增加其毒性。

（十五）钾盐

1.药理作用

体内钾大部分集中细胞内，是细胞内主要阳离子，参与细胞内渗透压和酸碱平衡调节、糖及蛋白质合成和能量代谢、神经冲动传导以及心肌和骨骼肌收缩等。心肌细胞内、外钾浓度对心肌的自律性、传导性和兴奋性都有影响。低血钾增加浦肯野纤维自律性，增加静止膜电位和复极速率，使机体对洋地黄敏感性也增加，可诱发多种心律失常；高血钾抑制心肌自律性、传导性和兴奋性。

2.药代学

正常成人自食物摄取钾，每日约2～4g，大部分自肠吸收。正常血钾浓度3.5～5mmol/L。钾离子很快进入细胞内，细胞外液中过量的钾离子迅速经肾由尿排出。