《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）12月21日在线发表的一项Ⅱ期临床研究显示，血管内皮生长因子受体（VEGF）阻滞剂阿柏西普（aflibercept）可在晚期卵巢癌患者中预防恶性腹水复发。

在这项双盲研究中，McGill大学和犹太总医院的Walter H. Gotlieb博士及其同事从比利时、加拿大、匈牙利、印度、以色列、英国和美国的23个研究中心纳入对4类（中位数）化疗产生抗性的晚期卵巢上皮癌女患者，大部分患者为浆液性癌和低分化癌，既往出现复发性恶性腹水，并且每个月需进行4次穿刺来缓解症状。患者随机接受静脉注射阿柏西普治疗（n=29）或安慰剂处置（n=26），每2周治疗1次，持续至少60 d，但不超过6个月。6个月时，允许患者交叉接受开放性治疗。

在主要终点上（至重复穿刺的时间），阿柏西普组明显长于安慰剂组（55 vs. 23 d）。阿柏西普组无穿刺生存期也显著长于安慰剂组（42 vs. 18 d）。值得注意的是，阿柏西普组2例患者在6个月的治疗期间不需要重复穿刺。阿柏西普组治疗开始后60 d内的中位穿刺次数为2次（范围：0~9次），明显少于安慰剂组的4次（范围：0~17次）。此外，阿柏西普组在腹痛、腹胀、腹部不适和活动受限方面的改善大于安慰剂组。2组在总生存和无进展生存方面均无显著差异。

阿柏西普组所有患者均出现晚期腹腔疾病的常见不良反应，主要为恶心、呕吐、腹泻、疲劳、无力、周围水肿、呼吸困难和咳嗽。安慰剂组除了2例患者之外，其余所有患者均出现这些不良反应。阿柏西普组患者更常出现可能与VEGF阻滞治疗相关的潜在严重不良反应，包括静脉血栓栓塞、高血压、蛋白尿和肠穿孔。阿柏西普组的治疗相关死亡例数（4例vs. 0例）和致死性胃肠道穿孔例数（3例vs. 1例）均多于安慰剂组。阿柏西普组所有3例肠穿孔均在治疗早期（第1或第2个治疗周期）出现，2例在疾病进展的情况下出现，其中1例患者新近出现2次肠梗阻，另1例出现浸润乙状结肠的深部肿块。

阿柏西普组6例死亡与癌症进展无关：1例死于可能与研究药物有关的疑似肺栓塞，其余5例分别死于呼吸困难、肠穿孔、肺炎、吸入性肺炎和不明原因。相比之下，安慰剂组有2例患者分别死于脓毒症和吸入性肺炎。阿柏西普组4例患者和安慰剂组1例患者出现3~4级肝功能异常。

在随刊述评中，德国弗莱堡大学的Gerhild Becker博士和Hubert E. Blum博士指出，该研究表明阿柏西普能够有效预防腹水复发，但在缓解症状的同时可能导致肠穿孔等可危及生命的不良反应，因此需权衡利弊，通过仔细筛选患者或可降低此类穿孔的风险。然而，在推广阿柏西普用于治疗恶性腹水之前，尚需开展进一步研究以比较不同治疗方案在临床实践中的有效性。