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小细胞癌治疗的困惑和热点

2011-02-22 17:15 阅读:4436 来源:医师网 作者:水**南 责任编辑:水北天南
[导读]小细胞肺癌的高侵袭性和预后不良,近年来逐渐受到国内外学者的关注,其治疗的困惑和热点主要围绕着手术的再评价、新型化疗药物及靶向药物的研究、放疗技术发展等方面

  小细胞肺癌(SCLC)在西方国家由于控烟其发病率呈逐渐下降趋势,而在中国由于吸烟人群没有减少,小细胞肺癌的发病率并没有明显的下降。由于小细胞肺癌的高侵袭性和预后不良,近年来逐渐受到国内外学者的关注,其治疗的困惑和热点主要围绕着手术的再评价、新型化疗药物及靶向药物的研究、放疗技术发展等方面,虽然与非小细胞肺癌的研究相比进展相对缓慢,但仍为小细胞肺癌的治疗带来新的曙光。
SCLC手术治疗是否需要重新定位
  在十九世纪六十年代以前,小细胞肺癌的治疗以手术为主,但远期疗效欠佳,六十年代后两项随机试验的结果否定了手术治疗的地位,化放疗成为小细胞肺癌的主要治疗手段。近年来,多项研究提示包括外科治疗的多学科治疗可改善患者生存期。 目前的共识是确诊为临床Ⅰ期(T1~2N0)的SCLC患者可行外科切除术,但术前需要进行纵隔分期。
  Ⅱ~ⅢA期SCLC行手术治疗是否有生存获益尚无定论。一项回顾性研究分析了**近20年SCLC的生存情况,比较了255例局限期SCLC不同治疗方式的生存期,其中以手术联合化疗治疗的患者中位生存期最长,为67.62个月(25例),放疗联合化疗的患者中位生存期为23.5个月(51例),单纯行化疗的患者中位生存期为13.49个月(170例),未治患者中位生存期为9.41个月,该项研究提示局限期SCLC手术联合化疗的治疗模式值得进一步研究。
  另一项回顾性研究分析了1998年至2002年美国SEER登记的14 179例局限期SCLC患者的生存期,该研究将局限期SCLC进一步区分为局限期疾病(T1~2Nx~0)或区域性疾病(T3~4Nx~0 或T1~4N1~2)两组,共有863例患者(6.1%)行手术治疗。该项回顾性研究提示,生存优势尤其体现在局限性疾病,5年生存率为44.8%,区域性疾病5年生存率为26.3%,优于历史对照。各种手术治疗方式中以叶切除术5年生存率最高(局限性疾病:52.6%;区域性疾病:31.8%)。N0、 N1患者术后放疗生存无获益,N2患者有获益。虽然研究结果令人鼓舞,但该研究为回顾性研究,也存在着诸多缺陷,如无化疗数据、无中心病理回顾、缺少一些重要的病理数据(如切缘)及缺少PS评分等。Ⅱ~ⅢA期SCLC行手术治疗是否有生存获益尚需前瞻性研究验证。
局限期SCLC:放疗联合最佳化疗药物的选择
  二十世纪八十年代以前,CAV方案是具有代表性的高效联合化疗方案。2002年一项随机Ⅲ期临床试验直接对比了EP和CEV方案疗效(其中局限期SCLC 214例),显示EP方案联合胸部放疗较CEV方案有生存获益,目前认为联合胸部放疗的最佳化疗方案为EP方案。
  但随着化疗药物的不断研究,其他药物联合放疗是否能取得更好的疗效?临床研究显示紫杉醇联合EP及胸部放疗未提示有生存获益,而吉西他滨和蒽环类药物的加入结果仍令人失望。伊立替康联合顺铂方案已被NCCN采纳为广泛期SCLC的一线方案,拓扑异构酶抑制剂是否能够成为联合放疗的替代方案受到关注,有多项研究初步显示其有较好的耐受性及疗效。日本西部胸部肿瘤合作组Ⅱ期研究显示:EP方案联合同步胸部放疗序贯以IP方案巩固化疗是局限期小细胞肺癌患者的可选治疗方案,但仍需Ⅲ期研究进一步证实。
  2010年ASCO年会的一项回顾性研究显示IP序贯IP联合放疗治疗局限期SCLC与EP联合放疗比较有更高的中位生存期和2年生存率,且毒性可耐受。一项拓扑替康联合顺铂同步放疗治疗局限期SCLC的Ⅱ期临床试验显示拓扑替康联合顺铂同步每日2次化放疗患者中位生存期达到22.9个月,5年生存率为 21%,但重度食管炎发生率较高。虽然该些研究仅为Ⅱ期或回顾性的研究,病例数较少,但为我们未来的研究方向带来启示,值得进一步行头对头的前瞻性随机临床试验来验证。
新型化疗药物的研究热点
  新型化疗药物的研究包括氨柔比星、SABA、吡铂(Picoplatin)、贝洛替康(Belotecan)、长春氟宁等。氨柔比星是合成的蒽环类抗生素,在日本被批准用于治疗小细胞肺癌。作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗药物,日本的临床试验显示氨柔比星和顺铂联用缓解率可以达到88%,中位生存期为 13.6个月。SABA是第3代的蒽环类抗生素抗肿瘤药物,在最近公布的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中确定了SABA联合顺铂的最大耐受剂量(MTD)和一线治疗广泛期小细胞肺癌的初步疗效,结果显示SABA联合顺铂一线治疗广泛期小细胞肺癌是有效且安全的,与标准治疗方案相当。贝洛替康(Belotecan) 是新型的喜树碱类似物,在Ⅱ期临床试验已显示了较好的活性,最近比较贝洛替康联合顺铂与EP方案的Ⅲ期临床试验正在亚洲开展。长春氟宁是长春花生物碱类微管抑制剂,一项长春氟宁治疗复发SCLC的Ⅱ期临床试验总体缓解率为19.6%,中位无进展生存期(PFS)为1.6个月,中位生存期4.9个月,主要毒副作用为中性粒细胞下降(3/4级:32%),研究结果提示长春氟宁对复发敏感和耐药的小细胞肺癌均有较好的缓解率,但没有转化为生存获益,需进一步研究。


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