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小细胞癌治疗的困惑和热点(2)

2011-02-22 17:15 阅读:4437 来源:医师网 作者:水**南 责任编辑:水北天南
[导读]小细胞肺癌的高侵袭性和预后不良,近年来逐渐受到国内外学者的关注,其治疗的困惑和热点主要围绕着手术的再评价、新型化疗药物及靶向药物的研究、放疗技术发展等方面

  吡铂(Picoplatin)是一种能够克服铂类耐药的铂的类似物,一项比较吡铂联合最佳支持治疗(BSC)与BSC对比的Ⅲ期临床试验(SPEAR研究)最近被公布,选择既往铂类化疗在6个月内进展的SCLC患者,共401例,按照2:1比例随机分组,吡铂组和BSC组的中位生存时间分别为21 周和20 周(P=0.09)。既往治疗未缓解或在45天内复发的患者生存期有改善,两组的PFS和TTP均无统计学差异。研究者认为生存未达到统计学意义可能和后续治疗不均衡有关,回顾性分析显示对于既往治疗未缓解或在45天内复发的患者生存期有显著的改善。
  尽管新药的不断涌现使SCLC治疗的缓解率不断提高,但是对患者生存期的改善仍有限,目前新型化疗药物尚未改变SCLC的常规治疗策略,尚需进一步探索高效低毒的新型化疗药物,打破SCLC化疗的瓶颈,并进一步探索化疗联合靶向、化疗联合胸部放疗的最佳治疗模式。
小细胞肺癌维持治疗的困惑
  近几年NSCLC的维持治疗取得了突破性进展,有多项荟萃分析也探讨了SCLC的维持治疗,但结果各异,究其原因与纳入临床试验存的异质性、各临床试验时间跨度大、应用药物和方式各异有关。最近意大利学者公布了一项SCLC维持治疗的荟萃分析结果,维持治疗的药物包括了化疗药物、干扰素、靶向药物等,共纳入21项随机对照临床试验(3687例),结果显示化疗和干扰素α维持治疗具有一定的生存获益,但该荟萃分析纳入的临床试验有一定的缺陷,包括分期的差异(局限期和广泛期均有)、随机时纳入患者的差异(有的需缓解进入维持治疗,有的稳定即可)等,且该研究不是***研究原始数据荟萃分析,干扰素的临床试验多为上世纪八十年**展的,虽为随机对照临床试验,尚有欠规范,故需进一步进行前瞻性临床研究。
  目前的证据不支持常规行维持治疗,但SCLC一线治疗后复发率高,且对于早期复发的患者尚缺乏标准的二线治疗药物,是否可以在一线和二线治疗之间选择毒性较低的化疗药物或靶向药物维持,以进一步延长患者的生存期,是值得研究和探索的领域。
靶向治疗仍需探讨
  靶向治疗正在不断改写NSCLC的临床指南,令人失望的是SCLC的靶向治疗至今尚无突破,几乎所有针对SCLC重要的分子通路如VEGF、基质金属蛋白酶、C-kit、Bcl-2等靶向治疗均以失败告终。尽管如此,新的靶向药物仍然层出不穷,为SCLC的治疗带来了新的希望。人类SCLC的Bcl-2表达率高于80%,目前有3种Bcl-2小分子抑制剂正在研究中,包括Obatoclax、AT-101和ABT-263。
  化疗药物联合靶向药物的治疗成为目前SCLC治疗另一个研究热点,既往研究显示抗血管新生药物联合化疗药物(如贝伐珠单抗联合化疗)初步显示抗肿瘤活性。 2010年ASCO年会上有三项研究对化疗药物联合靶向药物进行了评价,分别为Cediranib联合EP方案、舒尼替尼联合EP方案及拓扑替康联合贝伐珠单抗,均为Ⅰ、Ⅱ期临床试验,Cediranib联合化疗出现显示抗肿瘤活性,耐受性良好,但后两项研究因毒性大而不被推荐。
小细胞肺癌疗效能否预测
  无选择性的将一种化疗方案应用于群体患者并没有改善小细胞肺癌的生存。小细胞肺癌是否可以像其他恶性肿瘤寻找潜在的标志物,预测化疗疗效?在一些肿瘤中ERCC1、RRM1、TOP2α、TS可预测化疗疗效,在小细胞肺癌中是否表达?
  一项研究探讨了应用EP方案的SCLC患者ERCC1、RRM1以及Topo2α mRNA的表达是否可作为疗效及生存预测因子的研究,单变量分析结果显示,ERCC1低表达的局限期小细胞肺癌患者有显著生存获益(中位生存期为14.9 个月 vs. 9.9个月,P=0.012),而RRM1和Topo2α的表达水平与生存无关, Topo2α低表达患者缓解率较高。多变量分析显示,ERCC1是局限期SCLC患者生存的***预测因子。在广泛期SCLC中,没有发现ERCC1、 RRM1和Topo2α有预测及判定预后作用,研究者认为ERCC1、Topo2α可作为局限期SCLC患者预测疗效及判定预后的候选标记物,但需进一步前瞻性研究验证。在另一项研究中应用RT-PCR的方法检测小细胞肺癌胸苷酸合成酶(TS)的mRNA表达水平明显高于非小细胞肺癌,这和培美曲赛治疗小细胞肺癌临床试验的阴性结果是相吻合的。

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