近期,科学家发表在《The American Journal of Pathology》杂志上的一项新研究称,他们在胃癌患者中确认了一种生物标志物,这种标志物可以饿死血液**的肿瘤,降低癌细胞扩散到身体其他部位的能力。
来自中国的这项新研究显示,胃癌患者肿瘤病灶的生物标志物微RNA 506(miR-506)较高水平相比较于低水平miR-506胃癌患者,其存活时间更长。因此,miR-506是一种可预测胃癌生存期的生物标志物。
miR-506其它优点包括抑制肿瘤生长,血管形成,和癌细胞扩散到身体其他部位。
首席研究员宋鑫教授(南方医科大学癌症研究所,昆明医科大学第三附属医院癌症生物治疗中心)认为“这些研究发现说明miR-506在胃癌进展中对抑制血管生成是必要并充分的。”
在美国,胃癌大部分影响老年人——每年诊断出的人群约60%超过65岁。胃癌在发展中国家最常见。它是全世界癌症相关死亡的主要原因。
研究假设从对生化机制的理解获得发展
通过将他们的研究引入到胃癌,作者们从解释癌细胞上皮-间质转化(EMT)与侵袭周围组织和转移到远端的增加能的相关性开始。
EMT是正常胚胎形成(胚胎发生)的关键步骤,但现在也认为EMT涉及导致身体内癌症相关功能性改变(癌症病理生理学)的过程。
然而,驱动EMT的肿瘤特异性因素还未完全理解,已知的是通过EMT发生不同的生化改变,产生“愈合型细胞”,称为间质细胞(MSCs)。相应地,MSCs在正常组织修复以及引发疾病过程中起重要作用,包括肿瘤生长和癌症细胞扩散。
这些转化细胞有能力迁移远离全身的体腔及血管和器官表面,侵袭其他组织,延缓正常的程序性细胞死亡(PCD)。
启动EMT的几种机制中的一种是调控基因表达的小型非编码RNA的特异性类别表达改变。它是miR-506的一种——能被研究人员作为一种有用的标志物辨认出,使他们能根据胃癌的严重程度将所研究的患者规划起来。
宋教授说他的研究团队考虑这种假说,即miR-506用一种系统水平和综合的方式,作为癌症细胞扩散的抑制剂。
肿瘤标本取自接受癌症手术的患者
在一项盲测中,研究人员使用一种基因分析形式,称为聚合酶链式反应(PCR),以检测取自84名接受癌症手术患者胃标本中的miR-506.研究人员分析了每个标本的miR-506水平,依据他们超出或低于平均miR-506水平,将患者分配到不同的小组。
研究小组发现高miR-506患者的生存期明显更长。
在60个月时,例如,低-miR-506表达组的累积生存期大约为30%,而高表达组为80%.
然后,研究小组关注了七种胃癌细胞系的miR-506迹象,胃癌细胞比正常胃组织的miR-506水平低。
在***中对细胞生长的分析显示,miR-506水平在侵袭性最高的细胞系中最低,在侵袭性最低的细胞系中水平最高。
进一步的研究和试验巩固了miR-506作为癌症细胞扩散抑制剂的假说。
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