临床上尚无法评估慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者的肝纤维化进展风险。近来，全基因组关联分析（GWAS）研究显示几个敏感基因突变可作为对CHC患者纤维化快速进展风险的预测因素。然而，大多数GWAS的研究结果仍需进一步验证，同时联合应用这些遗传因素是否能够准确评估纤维化进展风险仍不清楚。

日本学者在包含176名CHC患者的队列中，对肝纤维化进展相关的遗传危险因素进行了分析。这些患者经由基于IFN的治疗仍未获得SVR,且存在一定的纤维化进展率（fibrosis progression rate,FPR）。研究采用治疗前后（平均间隔时间为6.2年）肝活检对比来确定患者的FPR.

结果显示，IL28B（rs8099917）TG/GG及PNPLA3（rs738409）CG/GG突变的患者平均FPR分别显著高于IL28B TT（P< 0.001）及PNPLA3 CC （P = 0.005）的患者。在经IFN治疗后平均ALT仍≧40 IU/L情况下，多因素分析显示IL28B TG/GG及PNPLA3 CG/GG仍是纤维化快速进展的***预测因子（P = 0.002）。基于上述结果，研究者构建了一个新的临床评分模型（FPR-score）来预测纤维化进展的风险，评分模型包含：IL28B TG及GG、PNPLA3 CG/GG和IFN治疗后平均ALT≧40 IU/L每项评分为1;IL28B TT、PNPLA3 CC和IFN治疗后平均ALT<40 IU/L每项评分为0;FPR-scroe为三项评分的综合。FPR-score可以用于确定纤维化进展的低、中（P < 0.001）、高（P< 0.001）风险的亚组。

研究者认为IL28B及PLNPLA3基因型与快速纤维化进展相关，FPR-score可以区分具有纤维化进展高风险及迫切需要抗病毒治疗的患者。