卒中是房颤患者的第三位主要死因。房颤患者中每年约有5%病例发生栓塞性卒中。还有研究显示，房颤患者卒中的风险是无房颤患者的5倍。两项研究对新型口服抗凝药（NOAC）在房颤患者中预防卒中的安全性和有效性进行了非直接比较，并有助于指导临床医生根据患者情况选择使用NOAC.

第一项研究对比较NOAC与华法林的四项大型III期试验进行了分析。非直接比较显示，大剂量依度沙班（60 mg,可根据患者特征进行减量至30 mg）与达比加群（110 mg 2次/日）具有相似的安全性和有效性。达比加群（150 mg,2次/日）与卒中/系统性栓塞减少具有相关性。大剂量依度沙班在预防卒中方面与利伐沙班和阿派沙班具有相似的有效性，出血事件少于利伐沙班但多于阿派沙班。小剂量依度沙班（30 mg,可根据患者特征进行减量至15 mg）有效性低于其他药物，但与大出血事件减少具有相关性。

第二项研究得出了与之相似的结论。由于阿派沙班和小剂量依度沙班在出血方面表现最佳，并且与消化道出血高发生率无关，因此适用于出血高风险患者。小剂量依度沙班的缺血性卒中发生率高于华法林，阿派沙班则呈缺血性卒中减少趋势。利伐沙班和大剂量依度沙班每日仅用药一次具有优势，但与消化道出血发生率升高相关。在用达比加群预防非出血性卒中方面，仅“150 mg,2次/日”的用药方案优于华法林。

波士顿大学医学院卡沃（Cove）博士表示，药物试验通常排除体质较差人群和80岁以上患者，而此类患者多伴有肾功能不全、颅内出血和胃肠道出血风险升高。为了更好比较NOAC安全性和有效性，受试者的基线卒中和出血风险应相似，并应评估其在老年人和慢性肾病患者中的远期安全性和有效性。