其治疗措施要点见表31
(1)非特异性治疗:抗生素相关性腹泻或结肠炎的治疗首先是停用有关药物。同时还需要进行任何必需的支持措施,包括口服或胃肠外给予液体及电解质。通常无需限制口服进食,但推荐对严重腹泻患者应给予富含电解质的液体。
应避免使用抗胃肠道蠕动药物,如氨苯哌酰胺(lop ceramide)、苯乙**( diphenoxylate)及阿托品。研究表明,在应用氯林可霉素的患者,这些药物能够增加抗生素相关性腹泻的发病率。抗蠕动药物能够加重抗生素相关性腹泻或难辨梭状芽孢杆菌引起的结肠炎皮质类固醇有时用于抗生素相关性腹泻的危重患者。然而,动物实验并未发现病情有任何改善。继续抗生素治疗:停用引起抗生素相关性腹泻的相关抗生素十分重要。但是,很多患者仍需要继续接受抗生素治疗。在这种情况下,推荐使用不容易促进难辨梭状芽孢杆菌生长的替代药物。这些相对安全的药物包括:①氟喹诺酮类;②磺胺;③胃肠外应用氨基糖甙类;④甲硝唑;⑤胃肠外万古霉素;⑥四环素;
⑦TMP-SMZ除相关药物外,避免使用的药物还有氯林可霉素、氨苄青霉素或羟氨苄青霉素以及头孢菌素。
(2)特异性治疗:多数抗生素相关性腹泻的患者,一旦停相关抗生素,临床反应很好。然而,约有1/3难辨梭状芽孢杆菌毒素分析阳性的患者(及少数原因不明腹泻患者)由于下列原因需要接受特异性抗生素治疗:①病情严重(血性腹泻),全身性表现(发热和白细胞增多)或结肠炎表现(内窥镜或CT扫描);
②停用相关抗生素后,腹泻持续数日或数周。
对抗生素治疗采取保守态度的主要原因并非在于医疗费用增加,而是针对复发的可能性。然而,患有严重疾病(如AIDS)的患者,或因基础疾病(在停用相关抗生素后)需要继续治疗的患者,可能需要积极使用抗生素。
已经证实,对抗生素相关性腹泻明确有效的抗生素是口服万古霉素和甲硝唑。口服杆菌肽、梭链孢酸( fusidic acid)和壁霉素有一定作用,但应用并不广泛。
万古霉素:口服万古霉素通常被认为是治疗的“金标准是危重患者的首选用药。常用剂量为125mg,每日4次,共714天。对治疗的反应非常显著。发热通常在1天内消失;腹泻平均4~5日好转。据报道,万古霉素的有效率为95%~100%。治疗抗生素相关性腹泻时,万古霉素的药代动力学特点非常理想。万古霉素口服后吸收很差;使用125mg万古霉素,粪便中平均浓度为350~5001g/go体外敏感性实验表明,难辨梭状芽孢杆菌所有菌株均对万古霉素敏感。
难辨梭状芽孢杆菌并不侵人到肠粘膜内,而是停留在结肠肠腔中。因而,治疗目的在于使治疗药物在粪便中达到较高浓度避免其出现在组织中。尽管正常情况下万古霉素并不被胃肠道吸收,但是结肠炎患者仍有小量药物可能被吸收。因此,一些医生建议,在肾功能衰竭患者应用较大剂量药物时,应监测万古霉素血药浓度。
硝唑:除口服万古霉素外,甲硝唑是最常应用的药物。先,甲硝唑较为便宜;其次,对于住院患者使用万古霉素存在很大顾虑。这是因为屎肠球菌能够很快产生对万古霉素的耐药性。甲硝唑对多数难辨梭状芽孢杄菌菌株有较好的体外活性。对于轻至中度患者的临床研究显示,甲硝唑的治疗反应与万古霉素相似。理论上,甲硝唑的问题在于口服后几乎完全被吸收,因此粪便中浓度接近0。推测在严重腹泻患者由于药物吸收不良,其结肠中药物浓度可能很高,而且这可能是造成甲硝唑临床反应良好的原因。