溶栓是治疗心肌梗死、急性缺血性卒中、肺栓塞等动静脉血栓事件重要措施，在有效时间窗内的溶栓治疗可显著改善患者预后。

目前用于溶栓的药物以人工合成的酶类为主，如尿激酶、链激酶、阿替普酶等，其主要作用为激活纤维蛋白溶解酶原，降解血栓，促进闭塞血管再通。

上述酶类虽均用于溶栓治疗，但各自在来源、作用机制、适应症等方面有所差异，故在此介绍上述溶栓酶的临床应用。

链激酶

来源：从 β 溶血性链球菌培养液中提取而成，虽然称为酶，但不具有酶的活性。

适应症：肺栓塞，深静脉血栓形成，急性冠脉综合症，心肌梗死，周围动脉血栓形成及栓塞，静脉导管血栓形成，心脏手术后血栓栓塞事件。

用药方法：先负荷量 50 万单位溶于 100 ml 生理盐水半个小时内静点，继 60 万单位溶于 500 ml 生理盐水以每小时 10 万单位维持。

不良反应：部分病人可出现发热、寒战等过敏反应；出血是最严重的不良反应，多件于消化道、手术部位及颅内出血，治疗心梗是脑出血的发生率 0.1%-0.3%。

注意：随着溶血性链球菌感染的增加，患者体内形成抗链激酶抗体，此类患者需要注意适当增加剂量；同时为减少过敏等不良事件的发生，可加入**等糖皮质激素预防过敏反应。

尿激酶

来源：从人尿液中提取而成的一种蛋白水解酶，也可通过培养人肾细胞的方法获取，无抗原性。

适应症：急性心肌梗死、肺栓塞、脑栓塞等。

用药方法：急性心肌梗的患者，一次以 50-150 万单位，溶于 50-100 ml 生理盐水中，30 分钟内静脉注射。

重症肺栓塞的患者可从导管内（将静脉导管插支右心房）给药，1.5 万单位/kg，10 分钟内注射；静脉注射时起始剂量为 3-4 万单位/天，分两次静脉注射，2-3 天；继 1-2 万单位/天静点维持，共 7-10 天。

眼科用药剂量为 150-500 单位，一日 1 次，局部注射。

不良反应：主要是内脏及颅内出血，严重出血的发生率为 1%-5%，其中脑出血的发生率小于 1%。

阿替普酶

来源：利用 DNA 重组技术将人正常细胞产生的组织性纤维蛋白溶解酶原激活剂（t-PA）重组而成。

机制：阿替普酶通过赖氨酸基与血栓内的纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白连接的纤溶酶原转变为纤溶酶，进而溶解血栓；对循环中游离纤溶酶原的作用小，故发生出血的不良反应发生率低。

适应症：冠状动脉血栓形成及心肌梗死（发病 3 小时内），肺栓塞，急性缺血性卒中（发病 3-4.5 小时内），周围动脉血栓形成及栓塞，静脉导管闭塞。

用药方法：

1. 心肌梗死和急性冠脉综合症：分为 3 小时给药法和快速给药法。

（1）3 小时给药法：总量 100 mg，3 小时内用药；第一个 1 小时输注 60 mg，其中 6-10 mg 在 1-2 min 内静脉注射；此后2 小时以 20 mg/小时的速度静点。

对于体重小于 65 kg 的患者，以 1.25 mg/kg 在 3 小时内输注；第一个小时 0.75 mg/kg，其中 0.045-0.075 mg/kg 在 1-2 分钟内快速注射，剩余剂量以每小时 0.25 mg/kg 在两个小时内静点。

（2）快速给药法：体重大于 67 kg 的患者共给予 100 mg，其中 15 mg 在 1-2 min 内静脉注射，继 50 mg 在半个小时内静点，最后剩余 35 mg 在 1 个小时内静点。

对于体重小于 67 kg 的患者，先 15 mg 在 1-2 min 内静脉注射，继 0.75 mg/kg（最大不超过 50 mg）在半个小时内静点，最后 0.5 mg/kg（最大不超过 35 mg）在 1 个小时内静点完毕。

2. 肺栓塞

100 mg 阿替普酶在 2 小时内静点，待 APTT 降至正常值 2 倍时给予抗凝治疗。

3、急性缺血性脑卒中

用法：0.9 mg/kg（最大剂量不超过 90 mg），其中 10% 在 1 min 内静推，剩余 90% 在 1 个小时内缓慢静点。

4. 导管内血栓治疗

2 mg 阿替普酶注入被堵导管，30 min 后回抽血液评估效果，若导管未通可考虑将总量增加至 4 mg，最大剂量不能超过 4 mg；若再通失败需要机械取栓。

5. 周围动脉血栓形成或栓塞

用法：0.05-0.1 mg/kg 在 1-8 小时动脉内注射溶解血栓。

禁忌证：活动性内出血、颅内出血、颅内肿瘤、动脉瘤、动静脉畸形、近期颅脑或脊髓手术/外伤、严重未得到控制的高血压、怀疑主动脉夹层、近期消化道/泌尿道出血、已知出血风险、卒中后癫痫发作等。

与药物的相互作用

ACE 类抑制剂——增加血管性水肿风险

阿司匹林、阿昔单抗、潘生丁、肝素、抗血小板药、华法林——增加出血风险

注：阿司匹林、抗血小板药物需在溶栓 24 h 后明确无颅内出血时方可应用。

蛇毒溶栓酶

该酶是从蝮蛇蛇毒中提取而成，临床上主要用于各种动静脉血栓事件；因各种新型溶栓药物的问世，目前该药很少用于临床。