TULIP试验发现,新型胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂TA-8995能够改善轻度血脂异常患者的LDL与HDL胆固醇水平。G. Kees Hovingh (荷兰阿姆斯特丹大学)表示,CETP抑制剂可以干扰胆固醇向LDL颗粒中转运的过程,以降低LDL-C水平。[Lancet 2015 Jun 2]
研究概要
研究者在364例轻度血脂异常患者中评估了TA-8995单药治疗及联合他汀治疗时的安全性与有效性。TA-8995可使LDL-C浓度降低45.3%(5 mg与10 mg/天,p<0.0001),使HDL-C浓度增加179%(10 mg/天,p<0.0001)。
在他汀治疗基础上加用TA-8995 10 mg/天可进一步降低LDL-C:降幅从20 mg阿托伐他汀的45.4%增加至联用时68.2%;从10 mg瑞舒伐他汀的45.3%增加至联用时63.3%.TA-8995无法显著改善血浆甘油三酯或总胆固醇水平,但能使apoA-1与apoE发生剂量依赖性升高,使apoB与脂蛋白(a)发生剂量依赖性降低。当TA-8995剂量从1 mg增加至10 mg时,血清胆固醇外排量从16.9%增加至36.7%.单药及联合用药时耐受性良好。研究者总结道,TA-8995的抗动脉粥样硬化获益能否转化为心血管事件的减少需要在心血管预后试验中验证。
专家观点
Kausik K. Ray(伦敦大学帝国理工学院)表示,TA-8995的疗效超越了以往的anacetrapib与evacetrapib,其对胆固醇外排的影响也远大于达塞曲匹。人们不应认为CETP抑制剂仅仅是一种升***DL-C的药物,而是能改变血脂异常及动脉粥样硬化进程的药物。CETP抑制剂可作为3类人群的口服用药选择:1)LDL升高的高危心血管疾病患者;2)富含甘油三酯脂蛋白胆固醇与低HDL-C所致血脂异常的普通人群;3)Lp(a)升高及心血管高危人群。
Gerald Tomkin(都柏林灯塔医院)表示,因为其他CETP抑制剂药物对预后的效果并不理想,所以该报告对临床医生及患者没有太多意义,预后试验才是关键所在。曾春雨(重庆心血管病研究所)表示,受试者均为轻度血脂异常患者,血脂参数的改善能否转化为临床获益也是未知的,因此应谨慎的解读研究结果。
编译自:Will Boggs. CETP Inhibitor Effective in Mild Dyslipidemia. Medpagetoday. 06.18.2015
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