肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝损伤后的修复反应，许多慢性肝病到晚期都会发生这样的组织学变化，涉及一系列复杂的细胞及分子机制。肝细胞在肝脏内稳态的维持中非常关键，但人们并不清楚肝细胞在肝纤维化中扮演了怎样的角色。

肝细胞核因子1α（HNF1α）是在肝脏中含量丰富的转录因子，对于肝细胞的功能很重要。第二军医大学的研究团队发现，HNF1α调控的反馈回路通过肝细胞和肝星状细胞的互作对肝纤维化过程进行调控。这项研究发表在七月十四日的Cell Research杂志上，文章的通讯作者是第二军医大学的张俊平（Jun-Ping Zhang）教授和谢渭芬（Wei-Fen Xie）教授。

研究显示，在人类和大鼠的纤维化肝脏中，HNF1α的表达受到了显著压制。敲低肝脏中的HNF1α会大大加重肝纤维化，而强制表达HNF1α能明显减轻肝纤维化。

进一步研究表明，HNF1α能直接结合肝细胞SHP-1（SH2 domain-containing phosphatase-1）的启动子，由此调控SHP-1的转录表达。当SHP-1受到抑制的时候，HNF1α就无法在大鼠中起到抗纤维化的效果。

研究人员指出，在原代肝细胞中抑制HNF1α，会激活NF-κB和JAK/STAT通路，启动一个炎症性反馈回路。这一回路通过影响肝细胞和肝星状细胞之间的互作，促进肝细胞损伤的发展。

这项研究向人们展示，受损肝细胞在肝纤维化中起到了活跃的作用。在肝细胞中干预HNF1α调控的炎症性反馈回路，将有助于治疗慢性肝脏疾病。