尽管目前多发性骨髓瘤（MM）的生存率已经大为改善，但是疾病复发仍较为常见，这也需要更多针对其新的治疗手段。3 期临床试验表明，对于复发性 MM 患者，来那度胺联合大剂量**较单药**具有更好的疗效，治疗后患者中位无进展生存期为 11.1 个月、总反应率可达 60%,该方案已被批准用于复发性 MM 患者。

研究表明，对于初诊 MM 患者，每周应用一次小剂量**较大剂量**具有更好的疗效，且毒性更低。最近的一项 3 期临床试验表明，对于初诊 MM 患者，来那度胺联合每周给予一次**治疗，无进展生存率得到显著提高。

卡非佐米（Carfilzomib）是一种环氧酮蛋白酶体抑制剂，可选择性、不可逆性的与结构性蛋白酶体及免疫蛋白酶体结合。研究表明，对于复发、难治性 MM 患者，卡非佐米的总反应率可达 23.7%,其也因此被美国批准用于此类患者。

1、2 期临床试验已经表明，卡非佐米、来那度胺联合每周一次**治疗，对于复发性 MM 有效，并且其副作用与各类药物副作用相一致。Stewart 教授进行了一项随机、非盲、多中心的 3 期临床试验，用于比较对于复发性 MM 患者，卡非佐米、来那度胺联合**与单纯来那度胺联合**两种方案安全性及疗效的差异，中期分析结果发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》上。

研究共纳入 792 例复发性 MM 患者，所有患者血象及肝肾功能水平尚可（肌酐清除率>50ml/min）。Ⅲ级及以上心力衰竭患者，或近两周具有 3 级及 3 级以上外周神经病变（或具有 2 级疼痛）患者，均排除在外。

所有患者进行随机 1:1 分组，卡非佐米组接受卡非佐米、来那度胺及**三药治疗，对照组仅接受来那度胺及**两药治疗。卡非佐米共给予 18 个循环，在第 1 到第 12 个循环期间，分别在第 1、2、8、9、15 及 16 天应用（起始剂量 20mg/m2;之后达到目标剂量 27mg/m2）；在第 13 到第 18 个循环期间，分别在第 1、2、15 及 16 天应用。

来那度胺剂量为 25mg/ 天，连用 21 天；**为 40mg,分别在 1、8、15、22 天应用。每 4 周为一次用药循环，所有患者治疗前后均给予水化治疗，并同时进行预防性抗病毒及抗血栓治疗。

研究观察的首要终点是无进展生存率，次要终点为总生存率、总反应率、反应持续时间、健康相关生活质量及安全性等指标。临床获益率（微小反应及好转）同样作为研究的探索性终点。

研究发现，卡非佐米组的无进展生存率较对照组明显增加，卡非佐米组与对照组 24 个月的总生存率分别为 73.3% vs 65.0%,两组总反应率（部分反应或好转）分别为 87.1% 、66.7%.

卡非佐米组与对照组 3 级及 3 级以上不良事件的发生率分别为 83.7% 及 80.7%;两组患者分别有 15.3% 及 17.7% 的患者因不良事件而中断治疗；卡非佐米组具有更高的健康相关生活质量。

因此，对于复发性 MM 患者，在来那度胺及**联合方案中加用卡非佐米能够显著提高无进展生存率，并且具有更好的风险 / 效益比。

最新有研究显示，对于初诊的 MM 患者，卡非佐米、来那度胺及**三药连续应用，同样具有更好的反应，但仍有待进一步研究证实。目前有研究探索卡非佐米的最佳给药剂量及疗程，相信随着研究的进一步深入，卡非佐米可更好、更方便的应用于 MM 患者。