临床上在多发性硬化患者中,愈是采用有效率的疾病修饰药物治疗,VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 报道了来自瑞士科学家的研究,调查了接受芬戈莫德治疗的复发 - 缓解型多发性硬化患者,VZV 感染的发病率、风险因子及临床特征,为预防和管理此种感染提供了建议。
水痘 - 带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)是一类嗜神经性、嗜淋巴细胞的α疱疹病毒,全球范围内超过 90% 的人群受此病毒感染。VZV 初次感染常见于儿童或青少年;成人罕见但病情重于儿童,死因可为多器官疾病,如肺炎、肝炎和凝血障碍。呼吸道粘膜上皮细胞为感染的首发部位。
扁桃体和局部淋巴结内感染 VZV 的 T 细胞,将病毒转运至皮肤,病毒**后产生典型的水痘皮损。VZV 可因病毒血症和皮肤通过感觉传入纤维逆向转运从而进入颅内、背侧神经节和自主神经节。首次感染后,免疫功能症状和多数免疫功能受损的个体,可产生对 VZV 特异性的抗体和 T 细胞,防止再次感染时症状的加重。
芬戈莫德在 3 个三期研究中显示出效果优于一线治疗、干扰素β-1a 和安慰剂。0.5mg/ 天,1 次 / 天的芬戈莫德口服治疗,已被 FDA 批准用于复发型多发性硬化。芬戈莫德在体内被磷酸化激活后,与淋巴细胞上的鞘氨醇激酶(S1P)受体结合,诱发受体内陷和降解,抑制了 S1P 信号通路,但保留了淋巴器官中的 CCR7+ 淋巴细胞,最终血循环中以初始 T 细胞和中枢记忆性 T 细胞为主,而效应记忆性 T 细胞减少。
在临床试验期间,受试者分别接受芬戈莫德(0.5mg/ 天或 1.25 mg/ 天)、干扰素β-1a 和安慰剂治疗。在药物上市后研究中,受试者均接受芬戈莫德(0.5mg/ 天)。研究表明,在临床试验期间,芬戈莫德组的 VZV 感染率较低(11 人 /1000 人 * 年),但高于安慰剂组(6 人 /1000 人 * 年);药物上市后研究中,芬戈莫德组的 VZV 感染率为 7 人 /1000 人 * 年;长期服用芬戈莫德后,VZV 感染的风险未增加。
研究者建议,在开始芬戈莫德治疗前,应检查患者的 VZV 免疫情况,无需做常规抗病毒预防性治疗;如若患者同时进行了 3——5 天以上的皮质类固醇冲击治疗,则需进行个体化的风险 - 受益评估。
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