对于中危肺栓塞患者是否应进行溶栓治疗目前存在争议,来自德国美因兹大学医学中心血栓与止血中心的Konstantinides等进行的一项研究提示,替奈普酶联合肝素治疗可预防患者血流动力学不稳定情况的发生,但也增加其卒中和出血的风险。
该项随机、双盲实验研究对象为血压正常的中危肺栓塞患者。入组标准为:CT或心脏超声检查提示右心功能不全且肌钙蛋白T、I检查阳性提示心肌损伤的肺栓塞患者。所有受试者随机分配接受替奈普酶联合肝素,或安慰剂联合肝素治疗。
奈替普酶的用法为:给予一个基于体重的单剂量(30-50mg),于5-10秒内静脉注入。安慰剂外观及用法与奈替普酶一致。肝素用法为:随机分组后立即静脉注射普通肝素一次,然后调整剂量,维持部分凝血活酶时间在正常范围上限的2-2.5倍。(此前已接受低分子肝素或磺达肝素者,取消首次静脉用药,并分别延迟到末次用药12、24小时后开始肝素治疗)。
主要研究终点为患者分组7天后的死亡或者血流动力学失代偿(不稳定);安全性终点是分组7天后非颅内出血或缺血性/出血性卒中的发生率。
共1005例患者纳入意向治疗分析。替奈普酶组与安慰剂组相比,死亡或血流动力学失代偿率分别为13/506例(2.6%)和28/499例(5.6%)。
治疗第7天,2组的死亡率分别为6例(1.2%)和9例(1.8%);非颅内出血发生情况分别为32例(6.3%)和6例(1.2%);卒中发生率分别为12例(2.4%,其中10人为颅内出血)和1例(0.2%,均为出血性)。第30天时,2组的死亡率分别为12例(2.4%)和16 例(3.2%)。
研究结果显示,对于中危肺栓塞患者,溶栓治疗可有效预防血流动力学不稳定的发生,但无法同时达到安全性终点,会增加出血和卒中的发生率。