心血管疾病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,即使应用目前最先进、 完善的治疗手段,仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理。全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号***,也是人们健康的“无声凶煞”。 心力衰竭是各种心血管疾病的终末阶段。在大多数心血管疾病中,心力衰竭之前的阶段是病理性心脏肥大。并不是所有的肥大都是病理性的,例如怀孕或强体力活动期间,心肌生长但心肌功能仍然正常。但是,当过度肥大、持续很久并且不平衡时,它就会变成病理性,导致心力衰竭和心律失常。
ErbB2互作蛋白(Erbin)是一种广泛表达的蛋白质,参与几种细胞内信号转导通路的抑制。其mRNA已被发现已较高水平存在于心脏中。然而,其在心脏中的生理作用还没有得到阐述。
最近,希伯来大学医学院的研究人员首次指出, Erbin蛋白是这种心肌过度和病理性生长的一个制动器。他们还表明,破坏这种蛋白质会导致心肌的过度生长、功能减少和心肌的严重病理性生长。
这项研究是由Inbal Rachmin在希伯来大学医学院以色列-加拿大医学研究所的Ehud Razin教授和Sagi Tshori博士指导下完成,作为她的博士论文的一部分。相关研究结果以“Erbin is a negative modulator of cardiac hypertrophy”为题发表在最近的《PNAS》杂志。
Rachmin发现,在心力衰竭患者的心脏组织中,Erbin蛋白的表达明显降低。此外,在缺乏Erbin蛋白的小鼠中诱导肥大,会导致所有这些小鼠的早期死亡,而在对照组中只有30%的死亡率。组织学检查显示,心力衰竭是其中的主要原因。
这一重要研究,对于乳腺癌治疗领域也具有进一步的影响。Erbin与受体Her2/ErBb2相互作用,这种受体在大约30%的乳腺癌中为过度表达。在这些情况中,标准治疗方法是利用这种受体的一种抗体,称为Herceptin。研究显示,在接受这种治疗连同化疗的乳腺癌患者中,有5%到10%的患者其心脏功能明显降低。研究人员描述了Erbin的一种心肌保护作用,表明它是心脏基因治疗的一个潜在靶标。
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