21-三体综合征（21trisomysyndrome）又称先天愚型或Down综合征，是人类最早发现且最常见的常染色体病。在活产婴儿中的发病率约为1／（600～800），发病率随孕母年龄增高而增加。

【21-三体综合征遗传学基础】

细胞遗传学特征是第21号染色体呈三体征（trisomy 21），其发生主要是由于生殖细胞在减数分裂形成配子时，或受精卵在有丝分裂时21号染色体发生不分离，使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。

【21-三体综合征临床表现】

本病主要特征为智能落后、特殊面容和生长发育迟缓，并可伴有多种畸形。

1.智能落后

绝大部分患儿都有不同程度的智能发育障碍，随年龄的增长日益明显。嵌

合体型患儿若正常细胞比例较大则智能障碍较轻。

2.生长发育迟缓

患儿出生的身长和体重均较正常儿低，生后体格发育、动作发育均迟缓，身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙迟且顺序异常；四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；手指粗短，小指尤短，中间指骨短宽，且向内弯曲。

3.特殊面容

出生时即有明显的特殊面容（图），表情呆滞。眼裂小，眼距宽，双眼外眦上斜，可有内眦赘皮；鼻梁低平，外耳小；硬腭窄小，常张口伸舌，流涎多；头小而圆，前囟大且关闭延迟；颈短而宽。

4.皮纹特点

可有通贯手，手掌三叉点t移向掌心，atd角增大，第5指有的只有一条指褶纹。

5.伴发畸形

约50％患儿伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。先天性甲状腺功能减低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于正常人群，免疫功能低下，易患感染性疾病；外生殖器发育一般正常，但男孩可有隐睾、小阴茎，无生殖能力，女孩性发育延迟，少数可有生育。

【21-三体综合征实验室检查】

（一）细胞遗传学检查

根据核型分析可分为三型：

1，标准型

约占患儿总数95％左右，是由于亲代（多数为母亲）的生殖细胞在减数分裂时21号染色体不分离所致，使患儿体细胞多一条额外的21号染色体，其核型为47，XY（或nC），+21。父母核型大都正常，仅极少数为家族遗传（母亲是21—三体患者）。

2.易位型

约占2.5％一5％，染色体总数为46条，其中一条是额外的21号染色体的长帖一条近端着丝粒染色体长臂形成的易位染色体，即发生于近着丝粒染色体的相互易位，称罗伯逊易位（Robertsoniantranslocation），亦称着丝粒融合。有D／G易位和G／G易位两类：

（1）D／G易位：最常见，D组中以14号染色体为主，其核型为46，XY（或XX），—14，／t（14q21q），少数为15号或13号染色体。这种易位型约半数为遗传性，即亲代中有14／21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX（或XY），—14，—21，+t（14q21q）。

（2）G／G易位：此型易位中绝大多数为两条21号染色体发生着丝粒融合，形成等臂染色体，核型为46，XY（或XX），—21，+t（21q21q）。少数为21号与22号染色体之间的易位，核型为46，XY（或XX），—22，+t（2lq22q）。

3.嵌合体型

此型约占2％一4％，由于受精卵在早期分裂过程中发生了21号染色体不分离，患儿体内存在两种细胞系，一为正常细胞，一为21—三体细胞，形成嵌合体，其核型为46，XY（或XX）／47，XY（或XX），+21。此型患儿按其异常细胞所占比例临床症状轻重不同。

（二）分子细胞遗传学检查

用荧光素标记的21号染色体的相应片段序列的探针，与外周血中的淋巴细胞或羊水细胞断原位杂交（即FISH技术），在本病患者的细胞中呈现三个21号染色体的荧光信号。

【21-三体综合征诊断与鉴别诊断】

典型病例根据特殊面容、智能与生长发育落后、皮纹特点等不难作出临床诊断，但应作染色体核型分析以确诊，并确定型别。嵌合型、新生儿或症状不典型者，更需核型分析确诊。

本病应与先天性甲状腺功能减低症鉴别，后者有颜面粘液性水肿、头发干燥、皮肤粗糙、喂养困难、便秘腹胀等症状，可测血清TSH、T4和核型分析进行鉴别。

【遗传咨询】

标准型21—三体综合征的再发风险为1％，孕母年龄愈大，风险率愈高。女性患者中少数有生育能力的，子代发病概率为50％。易位型中，55％的D／G易位为散发，45％与亲代遗传有关。母亲为D／G平衡易位携带者，风险率为10％；父亲为D／G平衡易位携带者，风险率为4％。G／G易位绝大多数为散发，仅5％与遗传有关，双亲之一若为21q22q平衡易位携带者，子代发病风险率与D／G易位相似；若母亲为21q21q易位携带者，其风险率为100％。

对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断。目前还可在孕中期筛查相关血清标记物。常用的三联筛查：即甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE，）和绒毛膜促性腺激素（HCG）的检测。21—三体综合征胎儿的孕母血清AFP和FE3低于平均水平，HCG高于平均水平，对孕15—21周孕妇检测三项指标，结合孕母年龄，可计算其本病的危险度，其检出率在48％一83％，假阳性率为5％。

【21-三体综合征治疗】

目前尚无有效的治疗方法，应注重对患儿的训练与教育，辅用丁—氨酪酸、谷氨酸、叶酸、维生素B6，以促进智能发育和体能改善。

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