还有研究证实：HE4血清水平可以作为判断卵巢癌患者预后的***指标。卵巢癌化疗前HE4水平升高，患者的无进展生存时间（PFS）和整体生存率（OS）降低，因此，HE4水平可作为PFS和OS的***预后因素，而CA125尚未显示出***预后价值。

此外，HE4还是监测卵巢癌患者手术治疗效果和术后随访的重要指标。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手术治疗后患者HE4水平出现阴转或降低，病情基本缓解。若HE4水平下降后又升高则提示有肿瘤可能复发。事实上，80%的卵巢癌患者术后5年会出现复发，且复发发现的时间越晚预后越差，因此，早期发现复发能帮助患者及时接受二次治疗，提高患者生存率。

一项对于卵巢癌术后患者进行的为期16-20个月的随访监测表明，在复发病例中HE4和CA125均出现升高，但HE4比CA125提前5-8个月，为早期发现复发提供了有力依据。对于出现盆腔肿块的绝经前妇女，HE4权重和特异性更高，因此可以通过HE4检测来进行EOC风险评估。对于高风险人群应及时转诊至妇瘤专科医师接受进一步治疗以提高生存率；对于低风险人群可通过定期检查或接受后续的治疗减轻患者心理压力。对于绝经后妇女，HE4和CA125权重相当，二者联合应用特异性更高，能够有效减少标志物阴性引起的卵巢癌漏诊，帮助EOC风险评估以便进行后续治疗。

HE4中国人群参考值的研究结果指导临床诊疗

狄文教授指出，年龄是影响HE4截断值的重要因素，HE4随着年龄的升高而增高，因此推荐根据年龄不同采用不同截断值筛查卵巢癌高危人群。由于HE4水平表达会根据东、西方人群、年龄增长、良恶性疾病、化疗及手术效果而变化，因此，根据不同人群设定检测值参考区间将有助于优化HE4的临床应用，从而更准确地诊断疾病，而国内恰恰缺乏适用于中国人群的HE4标准参考区间。

2012年，由罗氏诊断联合中国人民**总医院、天津市肿瘤医院、复旦大学附属肿瘤医院、山东大学齐鲁医院、福建医科大学第一附属医院、厦门大学附属中山医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学附属肿瘤医院及新疆医科大学附属肿瘤医院等9家大型三甲医院及肿瘤专科医院联合启动了一项关于卵巢癌诊断新型肿瘤标志物——HE4的多中心、大样本临床研究项目，研究样本量超过2,300例、覆盖了18-95岁的女性，旨在推动建立中国人群HE4水平的参考值范围，同时，通过观察良恶性疾病（包括卵巢癌）受试者的HE4水平，比较观察HE4对卵巢癌诊断的敏感性和特异性，更好地指导中国临床医生使用Elecsys? HE4检测结果进行临床诊疗。

国外研究数据表明，西方表观健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，约98%的女性HE4水平低于这一数值。田亚平教授在研究报告中指出，同西方人群相同，中国表观健康女性HE4水平随年龄增长呈现递增趋势，但总体参考值略低于国外数据，为105.10pmol/L.中国人群参考值研究结果还证实，年龄是影响HE4临界值的重要因素，绝经后妇女较绝经前HE4水平有显著升高。绝经前后妇女HE4的截断值分别为68pmol/L和114pmol/L.这与西班牙和德国两家临床中心利用Elecsys HE4检测方法测定896位女性提供的样本中的HE4检测值得出的结果一致：表观健康的绝经前和绝经后妇女（所有年龄）的第95th百分位数分别为92.1 pmol/L和121 pmol/L.

在此次研究中，9家医院分别采用105 pmol/L 截断值与140 pmol/L 截断值对1,078例良性疾病和1,614例恶性肿瘤的HE4分布进行对比，发现这两种截断值的特异性在大部分良性疾病组中相当；在恶性肿瘤组中采用105pmol/L截断值时敏感度更高，尽管对于绝经前的人群敏感度尚不够理想，但对于绝经后的人群敏感度可达76.7% ,是目前关于恶性肿瘤的敏感度最高的标志物。

该研究对于卵巢癌管理的重要价值是：为卵巢癌的诊断及筛查提供了大样本的中国健康人群的参考值，并对不同的影响因素做了细致的分析，为临床的应用以及进一步的研究提供了重要、详实的参考数据。重要的启示是HE4联合CA125可以将早期卵巢癌诊断的敏感度提高到92%;可以减少30-50%单一肿瘤标志物阴性导致的卵巢癌漏诊，继而帮助医生进一步减少病患的痛苦、减轻病患家庭的经济负担、降低国家相关医疗费用的支出。此外，HE4还有利于监测治疗效果并及早发现疾病复发和转移，改善卵巢癌的诊断与管理？