在德国多中心促红细胞生成素(EPO)卒中试验中,没有进行溶栓的患者在临床恢复方面最可能从促红细胞生成素中获益,而联合使用rtPA和促红细胞生成素则与死亡率增加相关。联合使用rtPA和促红细胞生成素是否增加内源性NO合成酶抑制剂非对称性二甲基精氨酸(ADMA)的释放,从而使缺血性卒中的预后恶化(正如试验中获得的数据)尚不清楚。为此,德国Hannover医学院神经科的Hans Worthmann博士等人进行了一项研究,研究结果在线发表在2013年6月20日的Stroke杂志上。研究结果显示:促红细胞生成素的治疗效果不是来自增高ADMA的水平。rtPA治疗可能降低ADMA.
研究人员从德国多中心促红细胞生成素卒中试验的90位患者中采集血清样本测定ADMA,样本采集自卒中发病第1天(症状出现6小时内)、第2天、第3天、第4天和第7天,使用高效液相色谱串联质谱法进行测定。分析不同治疗组的ADMA(促红细胞生成素组, n=25; 安慰剂组, n=30; rtPA+安慰剂组, n=18; 促红细胞生成素+rtPA组, n=17)。临床转归以基线与发病90天时的NIHSS评分差值进行判定。
研究结果显示:观察期内,促红细胞生成素,促红细胞生成素+rtPA,和安慰剂组的ADMA水平显著增高 (P<0.05)。重复测值方差测定中,只有rtPA+安慰剂组治疗对ADMA水平有效应(P=0.027),相较安慰剂组,其ADMA水平是下降的 (P<0.05)。促红细胞生成素试验中的Hannover亚组,促红细胞生成素组和rtPA+安慰剂组的疗效优于安慰剂组 (P<0.05)。
该研究发现:促红细胞生成素在缺血性卒中的可能获益下降了。来自实践性数据的假说认为促红细胞生成素治疗增加卒中患者的ADMA,被试验结果否定了。需要进一步的研究弄清是否能将的ADMA下降归于rtPA的治疗效应。
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