患者男,30岁,因乏力、双下肢肌痛10d,于2012年2月17日就诊,5年前曾因纳差、腹胀入院。查体:面色晦暗,肝脏、蜘蛛痣(十),巩膜无黄染,肝脾肋缘下未及,腹部移动性浊音(十十),双下肢轻度水肿。血液生化学检查:总胆红素(TBiI)10.1umol/L,ALT63U/L,AST83U/L,白蛋白(Alb)26.3g/L,球蛋白(Glb)31.3g/L,白球比(A/G)0.84,HBsAg(+),抗-HBs(一),HBeAg(+),抗-HBe(一),抗-HBc(+),抗-HCV(一);HBVDNA6.37x10,拷贝/mL;B超示肝硬化,大量腹水,轻度脾肿大。诊断为乙型肝炎肝硬化失代偿期,予保肝、利尿、支持及抗病毒等治疗1个月,腹水消退、ALT正常、HBVDNA<1.0x103拷贝/mL,好转出院。出院后坚持服用阿德福韦酷10mg/d,3个月后复查HBVDNA为3.26x103拷贝/mL。
本次就诊10d前,患者出现全身乏力、双下肢肌肉酸痛,无肢体抽搐,外院血液生化学检查示ALT44U/L,AST58U/L,K+4.52mol/L,Na+140.3mol/L,Cl-102.6mol/L,Caz'1.95mol/L;双下肢X线检查:骨骼、关节无异常。初步诊断为低钙血症,予葡萄糖酸钙治疗10d,效果不佳,疼痛较前有所加重,痛苦感明显。查体:体温37.2℃,脉搏88次/min,呼吸19次/min,血压110/75mmHg(1mmHg=0.133kPa)。面色晦暗,肝脏、蜘蛛痣(+),巩膜无黄染,心肺无异常,腹部平软,压痛、反跳痛(一),肝脾肋缘下未及,腹部移动性浊音(一),四肢肌力、肌张力正常,双下肢多肌群压痛(十),病理反射(一)。血液生化学检查:TBiI4.9umol/L,ALT94U/L,AST127U/L,Alb28.2扩L,肌酸激酶(CK)2319U/L,乳酸脱氢酶(LDH)400U/L,胆碱酷酶(CHE)4134U/L,尿素氮(BUN)11.8mmol/L,肌配(Cr136.4umol/L,血糖5.1mmol/L,K+4.29mmol/L,Na+142.3mmol/L,Cl-103.6mmol/L,CaZ+2.00mmol/L,血磷0.76mmol/L,前白蛋白219mg/L,甲微球蛋白5.39mg/L;尿常规正常;HBVDNA4.63x1了拷贝/mL;心电图检查正常。诊断为乙型肝炎肝硬化并发横纹肌溶解症,立即停用阿德福韦酷,改用恩替卡韦;积极大量补液,予等渗盐水(静脉补给4000mL/d,口服6000mL/d)、碳酸氢钠(5%碳酸氢钠250mL/d),水化、碱化治疗;予白蛋白、吠塞米支持及利尿治疗。4d后肌痛症状消失,复查血清CK正常;7d后复查血清ALT、AST、LDH、BUN,Cr正常。
讨论横纹肌溶解症是由多种因素导致横纹肌细胞损伤,细胞内成分释放入血液,引起生化紊乱及组织器官损害的临床综合征。据统计,80%以上的横纹肌溶解症是由非创伤性因素造成的,而药物又是引起非创伤性横纹肌溶解症的重要原因。日前有超过150种药物可致该病,其中主要为降脂药、成瘾药及催眠镇静药等
本例患者在阿德福韦醋治疗过程中出现横纹肌溶解,因而考虑阿德福韦醋相关的横纹肌溶解可能性大,立即停用阿德福韦醋,改用恩替卡韦。经及时、积极水化和碱化治疗后,症状消失,CK、 BUN、Cr等指标回落到正常范围。
横纹肌溶解症常见的并发症为ARF,对于合并ARF患者,应早期、及时进行持续静脉一静脉血液滤过(CVVH),不仅可以清除尿素、肌配等代谢废物和多余的钾离子,还可以清除肌红蛋白、炎症因子等有毒物质,促进内环境稳定,可有效避免肾功能进一步恶化和多器官功能障碍综合征(MODS)的发生。本例患者早期虽出现轻度AKI,但无高钾血症,经积极补液治疗后,‘肾功能很快恢复正常,未发生ARF等并发症或合并症。长期服用阿德福韦醋患者,除了定期监测生化学、病毒学等指标外,还应定期监测血清CK,一旦CK出现重度升高,应立即停药,改用恩替卡韦或拉米夫定等核昔(酸)类药物;对出现肌痛等症状者,应及时检测血清CK,达到横纹肌溶解诊断标准者,应尽早施治,以免ARF等严重并发症的发生,力争最大限度地改善患者的预后。
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