作者 北京大学人民医院 饶慧瑛

提问：慢性丙型肝炎的标准治疗是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林，但不同的人群反应率差异很大，近几年的研究发现其治疗的血清病毒学应答水平与IL-28B的基因多态性有关，请您谈谈这方面的研究进展？

饶慧瑛教授：IL-28B基因多态性与丙型肝炎的相关性研究已有很多。最早研究者就是在接受PEG-IFN-α联合利巴韦林治疗的丙型肝炎患者中发现了IL-28B的基因多态性与治疗应答存在相关关系，IL-28B C/C基因型患者治疗获得的持续病毒学应答率远远高于C/T和T/T基因型患者。这项发现在随后几年的很多研究当中得到了证实，尤其是在基因1型的患者当中。

近几年，丙型肝炎有了很多新的治疗方案，包括直接抗病毒药物（DAA）在内的三联治疗方案和无干扰素的治疗方案。研究者也已经在这些新方案中做了关于IL-28B与治疗应答相关性的研究，结果表明三联治疗方案中IL-28B仍有一定的预测价值，但是与IL-28B在二联治疗中的预测价值相比较要低得多。而在多种无干扰素的全口服方案中，IL-28B未显示出很好的预测应答的作用，这与全口服方案近100%的治愈率相关。

提问：既往的抗HCV治疗都是根据HCV的基因型来制定如何使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林，那么随着IL-28B基因多态性的发现，目前的治疗方案是否会有大的改变呢？

饶慧瑛教授：丙型肝炎患者治疗前一定要检测基因型，随后才能根据基因型确定治疗疗程和利巴韦林的剂量。目前，IL-28B不像HCV基因型那么重要，它还仅是个预测因素，对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的二联治疗方案没有影响。

提问：如果不同的IL-28B基因型对聚乙二醇干扰素联合利巴韦林的治疗反应有明显差异，那么，是否应该在进行治疗之前对所有患者进行基因检测呢？

饶慧瑛教授：在PEG-IFN-α联合利巴韦林的二联方案应用阶段，从成本效益比来看，如果医院有条件进行IL-28B的检测是最好不过的，因为这将对我们临床的疗效预测有很好的指导作用。但是对于没有条件的医院，医生也完全可以在不检测IL-28B的情况下开展治疗。IL-28B基因型仅仅是个预测指标，而且对于中国人群而言，IL-28B优势基因型C/C的比率非常高，占到了85%。所以如果没有条件检测，我们可以先开始治疗，而在治疗过程中观察患者的病毒学应答情况，如果发现患者的治疗应答欠佳，可以再找到具备检测能力的医院进行IL-28B基因型检测，确认是否为难治性IL-28B基因型患者。

随着DAA药物的上市，IL-28B基因多态性的预测价值逐渐减弱，特别是未来进入全口服方案以后，患者的持续性病毒学应答率将近100%，是否治疗前检测IL-28B基因型的问题将无从谈起。