【 一般资料】 患儿，女
【 主诉】 因“迁延性腹泻16个月、营养不良、智力运动落后、代谢性脑病？”于23个月时就诊。
【 现病史】 患儿出生后前7个月健康，智力运动发育大致正常，7个月起出现腹泻，每日稀便7~10次，持续1年4个月。此后伴随体质量增加不良，智力运动发育落后，18个月起智力运动发育倒退，23个月就诊时还不能独坐，口齿不清，表达能力差。当地医院检测发现乙酰肉碱、丁酰肉碱及异戊酰肉碱水平增高，怀疑“短链酯酰辅酶A脱氢酶缺乏症、脑性瘫痪”，经康复训练治疗无效。患儿为第1胎第1产，足月顺产出生，出生体质量2900g。围生期无异常。
【 家族史】 父母健康，无亲缘关系，家族中无类似疾病史。
【 查体】 入院体格检查：体质量8.5kg，身长79cm，头围45cm。营养不良貌，神志清楚，精神反应尚好，双眼运动正常，心、肺、肝脾未见异常，四肢肌张力增高。哭闹、兴奋或紧张时双脚内旋发硬，无震颤、肌萎缩和肥大，双侧Babinski征阳性，双踝阵挛阳性。
【 实验室检查】 血常规检测未见明显异常；血生化检查显示丙酮酸188μmol/L(参考值30~100μmol/L)，乳酸2.9mmol/L(参考值0.5~2.0mmol/L)，血清总蛋白、白蛋白、血糖及血脂水平正常，肝功能正常；尿常规为隐血或红细胞(+)，红细胞计数28.8/μl(正常值0~24/μl)，尿酮体阴性。左侧腕及手X线片：腕骨骨龄约2岁。颅脑磁共振成像(MRI)：双侧壳核、尾状核见小片段长T1、长T2信号，T2FLAIR及DWI为低信号(图1)。气相色谱质谱联用尿有机酸分析：乙基丙二酸显著增高，为正常对照132.02倍，甲基琥珀酸浓度增高，为正常对照的20.18倍。液相串联质谱：血液酯酰肉碱谱、丁酰肉碱显著增高为4.48μmol/L(参考值0.0~1.0μmol/L)；乙酰肉碱轻度增高为35.73μmol/L(参考值6.0~30.0μmol/L)及异戊酰肉碱轻度增高为0.70μmol/L(参考值0.0~0.65μmol/L)。ETHE1基因分析显示，患儿存在c.488G>A(p.R163Q)和c.203T>C(p.L68P)2个杂合突变，突变分别来自其父母，符合乙基丙二酸脑病诊断。其中c.488G>A为已知致病突变；c.203T>C为新突变，在正常对照及千人基因组计划资料库(www.1000genomes.org)中未检出。经Polyphen-2(PolymorphismPhenotypingv2，http://genetics.bwh.harvard.edu/pph2)软件进行致病性预测及多物种同源性分析，c.203T>C突变很可能致病，并在多物种间高度保守，故推测该突变高度可能致病。
【 诊断】 根据尿乙基丙二酸显著增高，血液丁酰肉碱显著增高，颅脑MRI，以及ETHE1基因分析结果，患儿确诊为乙基丙二酸脑病。
【 治疗经过】 确诊后患儿以营养支持为主，采用免乳糖饮食，补充肽类及强化中链脂肪酸的特殊配方奶粉，数日后患儿腹泻即好转，全身状况改善；随后逐步添加辅食，并口服左卡尼汀0.5g/d，维生素B160mg/d，维生素B210mg/d，维生素C100mg/d，辅酶Q1020mg/d。目前患儿3岁7个月，头围47cm，身高85cm，体质量10kg，病情稳定，精神反应良好，能独坐，但仍不能独走，语言表达能力差。