��������
��̳��ҳ �Ƽ����� ����ר�� ��ҽ��ѵ ��ҽ��־ ǩԼ���� ����ѫ�� ���а� �ҵ���ҳ
�鿴: 4662 | �ظ�: 0
��ӡ ��һ���� ��һ����

[רҵ��Դ]�����ٻ����ܰ�ϸ��������������2����֢ͨ·��ؼ�����Ӧ�ü�չ��

[��������]
��ת��ָ��¥��
1# ¥��
������ 2024-3-20 16:44 | ֻ�������� �������� | ������� | �Ķ�ģʽ

����ע�ᣬ�ύ������ѣ����ø��๦�ܣ�����������ת������

����Ҫ��¼�ſ������ػ�鿴��û���ʺţ�ע��

x
��ժҪ�����ٻ����ܰ�ϸ��������(TSLP)��IL-7�����Ա�����������ͣ�������(lfTSLP)������2����֢ͨ·���Σ����������Լ���������Ӧ��������(sfTSLP)����ά����̬���á����������ͻ�����֢�Գ����������ȼ����з��Ӳ�ͬ���á�TSLP����¡��������³������FDA��׼�������ض�ҩ����Ʋ����������ߵĸ������ƣ��ٴ�����֤������³�����������2����֢�����������������͵�����Ҳ��Ч��������Ӧ��������2����֢��ؼ���������Ӧ��Ƥ�׵����ơ���TSLP�Ʒ�������������Ӧ��Ҳ���ڿ����С�Ŀǰ��������TSLP��ҩ���о���δ����lfTSLP��sfTSLP������״̬�£������к�TSLP�ĵ���¡���岻Ӧ�໥���û��谭sfTSLP����̬���á����⣬TSLP�IJ�ͬ���������������������Լ����е����ü������д������顣Ŀǰ����Ҫ�����о�����TSLP������ϵͳ��Ӱ�죬��̽������ؿ�TSLP�ٴ�Ӧ�úͿ�TSLP����DZ�ڵIJ�����Ӧ��

���ؼ��ʡ�����³������2����֢�����������ٻ����ܰ�ϸ��������

��������2�����߷�Ӧ�ӡ���ͻϸ��(dendritic cell��DC)-2��T����ϸ��(Th2)�ᡱ��չΪ��2�͹����ܰ���ϸ��(type 2 innate lymphoid cell��ILC2)-DC-Th2�ᡱ����2�����ߵ�ʧ�⽫����2����֢��������������������������Ӧ��Ƥ�׵ȼ���[1]�����2����֢ͨ·�ĸ�Ԥ��ʩ�ɳ�Ϊ���༲�������ưе㣬����Ч������ؼ�����Ŀǰ���ֲ���ȫ���ü��ؿ��Ʋ�����2����֢��ؼ������Կ��������Ƽ��Ʒ��������������Ƽ������2����֢����ϸ�����ӣ���IgE����ϸ������(interleukin��IL)-4R��IL-5�ȣ�������ȫ����2����֢ͨ·�����ֻ��߶���Щҩ���Ӧ��Ƿ�ѡ���ˣ���Ҫ��������Ч�����Ʋ��Թ���2����֢����ͼ�����

���ٻ����ܰ�ϸ��������(thymic stromal lymphopoietin��TSLP)��һ����Ƥϸ������ϸ�����ӣ������1994���������ٻ���ϸ��ϵ������Һ�б����֡�2001�����о�����TSLP��������ٽ�С��Bϸ���������������䵱����ϸ����ֳ�Ĺ��̼������TSLP��2����֢ͨ·���Σ����TSLP�İ�������������Ϊ����2����֢�ͼ�������Ҫ����������³����(tezepelumab)��TSLP����¡�����о��������2021�걻FDA��׼��������ҩ����Ʋ��������ض��������ߡ�

�����ص����TSLP��2����֢ͨ·����TSLPҩ���ٴ��о���������ۿ��ܴӿ�TSLP����������Ļ��߱��ͣ���չ����TSLP��2����֢�ͼ�������Ӧ��ǰ����

1��TSLP��2����֢ͨ·

1.1 TSLP����ѧ����

TSLP��IL-7��Զ������ϵͬԴ���TSLP����λ��Ⱦɫ��5q22.1��[2]������5q31����Ӧ��ϸ�����Ӵء�2001��TSLP����(TLSP receptor��TLSPR)��TSLP���帴�����ڻ��������ݿ�ļ���ɸѡ�б����֣�ǰ����DC��ILC2���ʴ�ϸ��(mast cell��MC)����������ϸ��(eosinophil��Eos)������ƽ����ϸ�������˾���ϸ�����ܰ�ϸ���Ͼ��б���ʾTSLP�й㷺������ѧ���ã���������TLSPR�Ͱ�ϸ������-7�������(interleukin-7 receptor subunit alpha��IL-7R��)��ɵ�����������帴���TSLP��TSLPR���׺ͶȽ�ϣ���������帴����������׺ͶȽ�ϡ�

��2����֢���ӵļ�����Ӧ�У�����ԭ����Ⱦ�΢������ﻯѧ�Ƽ��ȴ̼���ٽ���Ƥϸ���ͷ�[3-4]TSLP�Ⱦ����ء�һ���棬TSLP�̼�ILC2[5]����IL-4��IL-13��IL-9�����̼�����OX40L[6]������IL-4��OX40L��ͬ�ٽ�CD4+Tϸ����ֳ����������2��ϸ�����ӡ���һ���棬TSLPͨ���̼�DCϸ�������CD40��CD80��D��CD11c+DC[7]��ʹ���߲���Th2�����������ٺͼ��������������(TARC/CCL17)�;���ϸ��������������(MDC/CCL22)���յ�����CD4+Tϸ����ֳ�ͱ��IL-4��IL-5��IL-13��TNF-����������IL-10��IFN-�õı���һ������Th2����΢������΢�����е�IL-4����B�ܰ�ϸ��ת��Ϊ��ϸ��������������IgE�������ЧӦ�ʴ�ϸ�����ȼ�����ϸ�����棻IL-5�ɼ���������������ϸ����IL-13(�Լ����ٵ�IL-4)����ƽ���������ͱ�״ϸ�����������ڸ����Һ���ٽ���Ƥ�����޸�[8]��

TSLP��һ�ֶ�Ч��ϸ�����ӣ��ڶ���ź�ͨ·�з�����Ҫ���á�������֢�ڼ䣬TSLPֱ�ӻ��Ӵ���STAT5���ữ�Լ�Bcl-xL���������׵ı��о����֣������ض�Ƥ����̴����Ʋ���������������˵��Ƥ����̴��޷�������TSLP�յ���˿��ԭ����׼�ø��ø(MEK)��pSTAT5���[9]�����⣬NF-��B�������弤������(RANKL)����ͨ������PI3K��MAPK��caspase-1��NF-��Bͨ·����TSLP����RANKL�յ�����֢��Ӧ�ɱ�Ƥ����̴�����[10]�������о���ʾ����TSLP��ΪƤ����̴��ĸ������ƣ���Ƥ����̴��ֿ���2����֢��ؼ������кܺõ�Ӧ��ǰ����

1.2 TSLP��������

����2009�꣬Harada��[11]�ŶӾ��ѱ���������TSLPmRNA���͡��ڶ���֧������Ƥϸ����TSLP����ĵ��������̬��(SNP)���з������֣�����TSLP(lfTSLP)mRNA�������������һ��ת¼���Ӽ���׽��λ�㣬�ù��ܱ���������ת¼���ӵĽ�ϣ��Ӷ�������lfTSLP�ı����о��Ŷ������[12]����TSLP(sfTSLP)mRNA��63��������������볤��Cĩ��ͬԴ��

��������TSLP�ڲ�ͬ�ļ��������Ų�ͬ�����á��ڹ����Լ����Լ���֢�Գ���[13]�����о��������������������IJ��������������о����֣�����TSLP���;����෴�����߹���[14]����֢�ڼ䣬Chromobox4(CBX4)ͨ����ǿת¼����TFII-I�෺�ػ�(SUMOylation)�ٽ�MEX-3B����ת¼������ͨ����KͬԴ�ṹ����lfTSLPmRNA���ٽ�lfTSLP ����[15]������֮�⣬lfTSLP����ͨ��miR-223/VHL/HIF-1��ͨ·�ٽ�����ϸ�����Ӳ�������ǿ������Ƥϸ���������ǽͽ⣬���������߷�Ӧ���ٽ������ķ�����չ[16]����sfTSLP��TSLP����Ҫ������ʽ������̬�б�ͨ���������帴������lfTSLP���λ���Ӱ������ϸ�����ӵIJ������ӿ�������[17]�����������У�����TSLP���Ͷ����ܲ����ΰ��ķ�����չ����sfTSLP�����������ѳ������ӹ���Ĥ����ϸ��ϵ��������֯�б��[18]����TSLP���͵��о���һ��˵����TSLP���ù㷺���ڲ�ͬ�ļ���״̬�а��ݲ�ͬ�Ľ�ɫ��

2����TSLP�����о���״

2.1 ����³����

����³���������������ƣ�����³����(tezepelumab)��һ��IgG2���Ϳ�TSLP��Դ����¡���壬2021�걻FDA��׼�������ضȿ��Ʋ����������ߵ����ơ���ǰ��һ���������³��������������ͳ����ضȿ��Ʋ����������ߵĶ�����������բ����ٴ���������1 061�������ߣ�����529����������³�������ƣ�532�����ܰ�ο�����ƣ����������210 mg����³������ο��Ƥ��ע�����ƣ�4��һ�Σ�����52��[19]���о���ʾ������³����������������껯��Ϊ 0.93(95%CI��0.80��1.07)����ο����Ϊ 2.10(95%CI��1.84��2.39)(RR��0.44��95%CI��0.37��0.53��P<0.001)���ڻ�����Ѫ��������ϸ����������300��/��l�Ļ����У�����³����������������껯��Ϊ1.02(95%CI��0.84��1.23)����ο����Ϊ1.73(95%CI��1.46��2.05)(RR��0.59��95%CI��0.46��0.75��P<0.001)����ʾ���ۻ���Ѫ��������ϸ��������Σ�����³���������������������껯���ʡ�ͬʱ���밲ο����ȣ�����³�����ڵ�һ�������(forced expiratory volume in the first second��FEV1)(95%CI��0.08��0.18)�ͼ��������Ƶ����ʾ�(asthma control questionnaire��ACQ)-6(95%CI��-0.46��-0.20)���������������ʾ�(asthma quality of life questionnaire��AQLQ)(95%CI��0.20��0.47)������֢״�ռ�ASD(95%CI��-0.19��-0.04)���ַ��������Եĸ��ƣ����������סԺ���ڼ�������Լ���������������䲻����Ӧ�����ʲ�����ͳ��ѧ���塣ͬʱ����³����Ҳ������Ѫ��������ϸ��������������һ������(FeNO)�Լ�IgE��ˮƽ����һ�������������բ����ٴ���������116�����ضȿ��Ʋ��������������ߣ�������ʹ��210 mg����³����Ƥ��ע�䣬4�ܸ�ҩһ�Σ�����28��[4]�������ʾ���밲ο����ȣ�����³���������������ճĤ����������ϸ������½�(95%CI��0.05��0.41)����������ϸ��(95%CI��0.94��1.97)��CD3+Tϸ��(95%CI��0.86��1.46)��CD4+Tϸ��(95%CI��0.90��1.55)�����ȵ���ø+�ʴ�ϸ��(95%CI��0.61��1.15)���ӵ���ø+�ʴ�ϸ��(95%CI��0.67��2.10)û������Ӱ�졣������Ӧ�������������ͬ����ͳ��ѧ���졣

���⣬������������������ٴ�����֤ʵ���������ضȿ��Ʋ����������������2����֢��־�������Σ�����³�������ɼ��ٶ���2����֢��־��ˮƽ[20-21]�������о��������밲ο����ȣ�����³���������������ض�δ�����������ߵķι��ܺͽ��������������(health regulated quality of life��HRQoL)�������˻��߻�ϰ����������Ӱ��[22]������³������Ѹ�ٸ�������ĺ�����ֵ����(peak expiratory flow rate��PEF)[23-24]�����Ƶ�1�ܾ͹۲쵽Ч�����������������ڼ��������PEF����ʾ������³�����ɿ��١������ظ����ضȿ��Ʋ����������ߵķι��ܡ���Щ֤��˵��������³���������˶�����֢;�������ڸ����������Լ��ء��ι��ܡ��������ƺͻ��������������涼���������ã���һ��˵����TSLP���ƻ��ƿ��ܲ��������2����֢��

����³����������Ӧ��Ƥ�����ƣ�Parnes��[25]��һ��������յ��������������ٴ���������������³�����������еij�ʼ��ȫ�ԡ�ҩ������ѧ������������Ӧ��Ƥ���еij����ٴ���Ч������������64��������14����Ӧ��Ƥ�׳��������ߣ������ʾ��������Ƥ��ע��2.1��420 mg������ע��210��700 mg�Լ������Ƥ��ע��35��210 mg������ע��700 mgʱ������³�������ֳ�����ҩ������ѧģʽ����Щ���ʹ�����о��еļ����ͷ���ѡ���Ϊ���ܡ�Simpson��[26]������һ��������բ�a���ٴ��о������о�����113�����ض���Ӧ��Ƥ�׻��ߣ����������ÿ2��Ƥ��ע��280 mg����³�������ο���飬ͬʱ��������Ƥ����̴�(TCS)���ơ������ʾ������³�����������ڵ�12��ʪ����������س̶�ָ��(EASI50)���١�50%�ķ����ʸ��ڰ�ο���飬���ڵ�16�ܽ�һ�����ơ������IJ����¼����������ơ�

�Ӱ�ȫ�Խ�����Ȼ�����о����������������������IJ�����Ӧ��������ͳ��ѧ���죬����Diver��[4]���о�֤������³����������������ϸ����Tϸ����������ʾ����³�����Թ�������ϵͳȱ��Ӱ�졣��Ҳ�����о�����TSLP��ǿ��������ϸ���鵼���ͼ������ֽ��ɫ���������ɱ������[3��27]������ڰ��в�ԭ΢������Ⱦ���������߷dz���Ҫ��Ӧ�ý�һ��̽������³�������ƶԹ�������ϵͳ��Ӱ�졣���⣬�����о�����Գ��˻������꣬��ͯ��������ȺӦ������³�����İ�ȫ�Լ���Ч�Ի���Ҫ��������֧�֡�

2.2 CSJ117

CSJ117��һ�ֿ�TSLPǿЧ�кͿ���Ƭ�Σ�ͨ������;������������Gauvreau��[28]���ȱ�����һ������28������������ߵ���������о��������������CSJ117(n=15)��ο��(n=13)���ƣ�����12�ܡ���������䵱�졢��42��͵�84����й���ԭ���뼤������(allergen inhalation provocation test��AIC)�������ʾCSJ117�ڵ�84������˹���ԭ�����������������Ӧ������������Ӧ���밲ο������ȣ�CSJ117�黼�ߵĵ�FEV1���Խϸ���FeNO���͡�������Ӧ���������ͳ��ѧ���졣���о��Ŷ�������һ����������о��У���ͬ���ķ�������28������������߲�����AIC�������ʾCSJ117�������͵�84��AIC�յ���̵��������ϸ���ٷֱ�[29]��ͬʱ���Ŷ�����һ����������ٴ������в�����ͬ��������������������飬�ֱ�������AICǰ24 h��AIC��7 h��24 h����RNA����(RNA-seq)[30]���о���ʾ����ԭ�շ���̵�����ԵĻ�����仯���밲ο����ȣ�CSJ117��IL-4��Ӧ����IL-13�źŴ�����·��������Ӱ�졣

��Щ�о�����CSJ117��Ϊ��һ������ʽ��TSLPҩ��ڳ���������������а�ȫ�Ժá�CSJ117�����˹��������֧����������̵��������ϸ�����࣬�Լ���������ǰ��FeNOˮƽ��ͬʱ�ڷ��Ӳ���Ӱ��2����֢���ӵı���һ��˵��CSJ117�����Կ�TSLP���ƿ������������������Ʒ���

2.3 ������TSLP�Ʒ�

BSI-045B����һ�ֿ�TSLP����¡������BSI-045B[3]���õ���¡���������Ӧ��Ƥ�׵��������1���ٴ������о����ڽ����С������о�ʹ�������˫ä����ο�������������˺���Ӧ��Ƥ�׻���ע��BSI-045B��İ�ȫ�ԡ������ԡ����о�����ClinicalTrials.gov��ע��(NCT05114889)����δ��������������������Ϣ��

Zweimab��Doppelmab������2����֢�ź�ͨ·�Ĵ����ص�����TSLP�Ͱ�ϸ������13(IL-13)����ϸ��������������������������Ƥ�͹��в�**ͬ���[31]�����Ŷ��о�˫�ذ���TSLP��IL-13[32]ҩ����о��Ŷ���ơ���������ΪZweimab�ĵ���˫�����Կ������ΪDoppelmab��˫��˫�����Կ���֧�ܰ���TSLP��IL-13��Zweimab����������knobin-holeͻ���������塣Doppelmab����scFv(����Ƭ�οɱ�)���֣�ͨ���̶��Ľ�ͷ���ӵ�CH3�ṹ�������������TSLP/IL-13������Zweimab��Doppelmab���зdz�ǿ���׺�����

TSLP-traps�����о���ʾ�����帴�������ṹ�������ɵ������ںϵ���������³����һ������������TSLP������DC����[33-34]��TSLP-traps�����帴�������������(Gly-Gly-Ser)20 �������ں��γɵ������ںϵ��ף���ΪTSLP-trap1��TSLP-trap2�������������帴������۸��ӵĻ��Ʊ��ֳ����׿�Ч����

TSLPС�������Ƽ������˵���Ҫ��Ч�ɷ�֮һ������ͪ���������������TSLP�ź�ͨ·�ĵ�һ��С�������Ƽ�[35]����ͨ�������TSLP������֮����໥���ã���Ч���ٺ�������������ϸ����֢�������о��������ͻ�����2-(4-{2-[(�����)������]̼����}-������)������(2-(4-{2-[(phenylthio)acetyl]carbonohydrazonoyl}phenoxy)acetamide��PA)[36]�Լ�޹�²���Ҫ�ɷ�֮һ�����᷼����[37]ͨ����Ϸʴ�ϸ���е�caspase-1������TSLPmRNA�ı��Ͳ�������������TSLP�������������PA����������С����Ĥ��֯�е���������ϸ���ͷʴ�ϸ������[38]����һ����Ȼ���ڵ�������ԭ�������Ӻ�Ӫ���������������(pyrroloquinoline quinone��PQQ)[39]��������TSLP�IJ�����������������Th2ϸ���ֻ���PQQ����������С��֧���ܷ��ݹ�ϴҺ�е���֢ϸ����������η�F����������Ӧ��Ƥ��Ҳ��������������ϸ���ͷʴ�ϸ�������Լ�TSLP���ˮƽ[40]������������ʾ��η�F����С����������ץ����Ϊ��������Ѫ���鰷��IgE��Ig***ƽ����޹�²��͵���Ҫ�ɷ�֮һ���᷼����(linalyl acetate��LA)���Լ���ʹ�������ʹ���ϸ�����Ӻ�TSLP���帴����ı��[41]�������о���������TSLPС�������Ƽ�������2����֢�ͼ�����DZ�ں�ѡ�

3����TSLP����DZ��������Ⱥ

3.1 �����Լ���

��ǰ�������д�����TSLP�����������о�����������Բ�ͬ���͵��������ߣ�������2����֢��־������������������³���� ��2021��12��17���״λ��FDA��׼����Ϊ12�꼰�����ض��������ߵĸ������ƣ���Ҳ��Ψһ����׼����û�б��ͻ������־�����Ƶ��ض������������Ƽ���ͬʱ�õ������ڽ�����Ӧ��Ƥ��[25-26��40]�������Ա��������������Էβ�(chronic obstructive pulmonary disease��COPD)����������֢���������������Ϣ������������ϸ����ʳ���ף��������Է���ݡ�������ٴ�����[42](ͼ1)����������о�֤ʵ��������ϸ����ʳ���׻���ʳ����֯�е�TSLP�������[43]�����ض����Ա���׻��ߵ�TSLP��2����֢��ؽ��ʱ���ϵ�[44]���ӱ���Ŵ�ѧ�Ƕȵó���TSLP�������������Ա���װ��Ϣ��(chronic rhinosinusitis with nasal polyp��CRSwNP)�и߼׻���[45]��˵��TSLP��CRSwNP�ķ���������أ���ʾ��Щ���߿��������ڿ�TSLP���ơ�


ͼ1 TSLP�о���״��ҩ������

TSLP�����ٻ����ܰ�ϸ�������أ�CRSwNP�����Ա���װ��Ϣ�⣻COPD�����������Էβ���IPF������ά����EAE�������������Լ����ף�PA��2-(4-{2-[(�����)������]̼����}-������)��������PQQ���������������LA�����᷼������lfTSLP������TSLP��sfTSLP������TSLP��TLSPR��TSLP���壻IL-7R������ϸ������-7�������

3.2 ��֢�Գ���

2017���һ���о���ʾ��TSLP����֢�Գ���(inflammatory bowel disease��IBD)���������еĹؼ����ʣ�TSLP�ļ����п��ܼ���(����޶���)�ķ�չ����TSLP�������п��ܵ���2����֢�ͼ���(�������Խ�����)�ķ�չ[46]����һ���о��Ŷ�֤ʵ���������᳦�����᳦߽��Ƥϸ���У���������ø����ֵ�������(peroxisome proliferator-activated receptor-�ã�PPAR��)�ı���µ�[47]��sfTSLP��PPAR�õĵ��ڣ�sfTSLP��PPAR���ó���ϸ������PPAR���׿��������ϸ���б���½�����PPAR�ü��������յ���sfTSLP�ı��[13]������sfTSLPά�ֻ�����̬������׿�sfTSLP���ܴٽ������Խ᳦�Ľ�չ��

3.3 ����

TSLP�Թ������ߺ���Ӧ�����߶��й㷺Ӱ�죬���ڸ��������з���ֱ�ӻ������ã����ڲ��ֶ��������о���TSLP���ô������顣���о����֣�ȱ�����µ����������и�ˮƽTSLPͨ��ļ�����������������ϸ���ٽ�������ϸ��������[48]��Obata-Ninomiya��[49]ʹ��TSLP�����Ե���¡�������TSLP����Ч����С��ģ���н�ֱ�������Ľ�չ��De Monte��[50]��Ϊ2����֢��Ӧ�����ٰ���չ����������ã�TSLP����Th2ϸ����������TSLP���������ڸ������ٰ�Ԥ��Yao��[51]���о�˵����Ƥ�����Ժ�ɫ�����յ�����TSLP���ٽ���ɫ�����Ľ�չ��ת�ơ�Takahashi��[52]�о�֤ʵTSLP������Ƥ��Tϸ���ܰ���(cutaneous T cell lymphoma��CTCL)���յ�Th2������������������ֱ�Ӵ̼�CTCL����ϸ��������TSLP������������ͨ���յ�����������Bcl-2�ı��ٽ�����ϸ���Ĵ����ٽ�����������ת��[53]����TSLP��ģ��������������������[54]����֮�෴����Demehri��[55]֤��TSLP���յ�С����������ٰ���ǿ��������������Boieri��[56]�о�ͬ��֧��Th2ϸ��ֱ��������ٰ��ķ����������Ƥ�������о���ʾTSLP��������ȱ�ݵ�Ƥ�����յ�ǿ��Ŀ�����������[57]�������о���ʾ��TSLP����������ķ�����չ��أ��������������п��������ڿ�TSLP���ƣ��������һ���о�֤����

3.4 ����

TSLP���ط��Է���ά��(idiopathic pulmonary fibrosis��IPF)�и߱�����Ϊ�Ƿ���ά����������Ҫ�������أ��������������ӳ����嵰��14(tumor necrosis factor superfamily 14��TNFSF14������LIGHT)�����Ƿ���ά�����������ͷ�չ������TSLP�����Ĺؼ���������[58]��TSLP�����������Լ����е������в��������ͬ���������顣2022��Yu��[59]��һ���о�֤������Ұ����С����ȣ�ȱ��TSLPR��С���յ������������Լ�����(experimental autoimmune encephalomyelitis��EAE)��������EAE���������½���CD4+Tϸ��������٣����������ʻ�������(myelin basic protein��MBP)���ָ���֤ʵTSLPRͨ��JAK2�����źţ��յ�NLRP3�ı�ȷ����TSLP������JAK2-NLRP3����ص�������������֢������һ��DZ��Ŀ�ꡣ��Ȼ�������鶼֧�ְ���TSLP�����������Լ������棬��Ҳ���о����֣��㷺������м�����Ƶľֲ���ҩVD3A��С��ģ���п�ͨ���յ�TSLP�������Ӷ�������м���߿�[60]��

4������

TSLP���ù㷺����2����֢����ͼ�������(�����ǹ����Լ���)������ϸ������֮һ����TSLP����¡��������³������FDA��׼�������ض�ҩ����Ʋ����������ߵĸ������ƣ��ٴ�����֤������³�����Ŀ�TSLP�����и��㷺��ͨ·�������������2����֢����������Ӧ��������2����֢��ؼ���(����Ӧ��Ƥ��)�����ơ�������TSLP����Ҳ���ڿ����С�

��Ŀǰ��������TSLP��ҩ���о���δ����lfTSLP��sfTSLP���������ƹ����Լ�������֢�Գ���ʱ������TSLP��Cĩ�˿��ܻ�Ӱ��sfTSLP����̬�Ϳ������ý�������ҩ�ﲻ����Ӧ������״̬�£������к�TSLP�ĵ���¡���岻Ӧ�໥���û��谭sfTSLP����̬���á����⣬TSLP�IJ�ͬ�����ڲ�ͬ�����е����ü������д������顣��ˣ�����Ҫ�����о�̽�������ͨ·���Բ�����TSLP����DZ�ڵIJ�����Ӧ���ؿ�TSLP�ٴ�Ӧ�á�

�ο����ף���.

���ߣ����ף�ַ�
��Դ���л��ٴ����ߺͱ�̬��Ӧ��־ ���ں�
�� ת������ϵ���ڴ���ѧ������֮Ŀ�ģ�����ȷע����Դ�����ߣ��������Ϊ���ǵ�ת���ַ�������Ȩ�棬��ͨ�� ���䣨zlzs@120.net��֪ͨ���ǣ����ǽ���һʱ�䴦����л����
����Ҫ��¼��ſ��Ի��� ��¼| ע��

������ֹ���

Archiver|�ֻ���|��������|��˽����|��Ȩ����|С����|����ҽ(��ICP��2023094852��)

GMT+8, 2024-7-31 13:22

Powered byDiscuz!X3.1

© 2001-2013Comsenz Inc.

Baidu
map